Tutkimus, jossa verrataan pembrolitsumabia dual MAPK Pathway Inhibition Plus pembrolitsumabiin melanoomapotilailla (IMPemBra)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset vähintään 18-vuotiaat
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0-2
• Histologisesti/sytologisesti vahvistettu vaiheen IV BRAF V600E tai K-metastaattinen melanooma
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
• Ainakin yksi helposti saavutettava leesio (s.c., imusolmuke), josta voidaan ottaa toistuvasti biopsia
• Potilas, joka on valmis ottamaan kolminkertaiset kasvainbiopsiat seulonnan aikana, viikolla 6, viikolla 8 (vain kohortit 2-4), viikolla 12, viikolla 18 ja taudin etenemisen yhteydessä.
• Ei aikaisempaa PD-1:een tai PD-L1:een kohdistuvaa immunoterapiaa (CTLA-4-kohdistushoito on sallittu)
• Ei aikaisempaa BRAF- ja/tai MEK-kohdistushoitoa
• Ei immunosuppressiivisia lääkkeitä
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

Valkosolut ≥ 2,0 x 109/l, neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 5,0 mmol/l Kreatiniini ≤ 2x ULN potilas, joiden metastasoituminen x ULN 5 x ULN ≤ 2,5 x ULN. ≤2 X ULN

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Miesten on suostuttava miesten ehkäisyn käyttöön tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Oireiden aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet; potilaat, joilla on tämän tutkimuksen seulonnassa havaittu oireettomia aivometastaaseja, voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Aikaisempi PD-1/PD-L1-kohdennettu immunoterapia
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Ihmisen immuunikatoviruksen tunnettu historia;
• Hoitoa vaativa aktiivinen infektio, positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapolle (RNA:lle);
• Sairastaa aktiivista tuberkuloosia
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, mutta joilla ei ole kasvainta yli 2 vuoden ajan, voidaan ottaa mukaan.