黒色腫患者を対象にペンブロリズマブとデュアルMAPK経路阻害プラスペンブロリズマブを比較する研究 (IMPemBra)

包含基準:

• 18歳以上の大人
• 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-2
• 組織学的/細胞学的に確認されたステージ IV BRAF V600E または K 転移性黒色腫
• RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
• 繰り返し生検が可能な、アクセスしやすい病変 (皮下、リンパ節) が少なくとも 1 つある
• スクリーニング中、6週目、8週目（コホート2～4のみ）、12週目、18週目、および疾患進行の場合に、トリプル腫瘍生検を受ける意思のある患者。
• PD-1 または PD-L1 を標的とした免疫療法の投与歴がない（CTLA-4 標的療法は許可されています）
• BRAF および/または MEK 標的療法を行ったことがない
• 免疫抑制剤は使用しない
• スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があります。

WBC ≥ 2.0x109/L、好中球 ≥ 1.0x109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 5.0 mmol/L クレアチニン ≤ 2x ULN AST、ALT ≤ 2.5 x ULN (肝転移のある患者の場合は ≤ 5 x ULN) ビリルビン≤2 X ULN

• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも120日間は信頼できる避妊薬を使用することに同意しなければなりません
• 男性は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも180日間は男性用避妊薬の使用に同意しなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究から除外されます。

• 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している。
• 症候性の脳または軟髄膜転移の存在;この研究のスクリーニング中に無症候性脳転移が検出された患者は、この研究に参加することが許可されます
• 以前のPD-1/PD-L1標的免疫療法
• 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。 白斑または小児喘息/アトピーが解決した被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張薬の断続的な使用や局所的なステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されない。 ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症またはシェールゲン症候群の被験者は研究から除外されません。
• -研究1日前の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

• -研究1日目の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

  • 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
• 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
• ヒト免疫不全ウイルスの既知の歴史;
• 治療を必要とする活動性感染症、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の検査陽性。
• 活動性結核を患っている
• -治験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒療法を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。 別の悪性腫瘍を患っているが、2 年以上腫瘍がない患者も含めることが許可されます。