Исследование, сравнивающее пембролизумаб с ингибированием двойного пути MAPK плюс пембролизумаб у пациентов с меланомой (IMPemBra)

Критерии включения:

• Взрослые от 18 лет
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус эффективности 0-2
• Гистологически/цитологически подтвержденная метастатическая меланома IV стадии BRAF V600E или K
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
• По крайней мере, одно легкодоступное поражение (подкожно, лимфатический узел), биопсия которого может быть повторена.
• Пациент, желающий пройти тройную биопсию опухоли во время скрининга, на 6-й неделе, 8-й неделе (только когорты 2-4), 12-й неделе, 18-й неделе и в случае прогрессирования заболевания.
• Никакой предшествующей иммунотерапии, нацеленной на PD-1 или PD-L1 (терапия, нацеленная на CTLA-4, разрешена)
• Отсутствие предшествующей таргетной терапии BRAF и/или MEK
• Никаких иммуносупрессивных препаратов
• Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям:

Лейкоциты ≥ 2,0x109/л, Нейтрофилы ≥ 1,0x109/л, Тромбоциты ≥ 100x109/л, Гемоглобин ≥ 5,0 ммоль/л Креатинин ≤ 2xВГН АСТ, АЛТ ≤2,5xВГН (≤5xВГН для пациентов с метастазами в печень) Билирубин ≤2 х ВГН

• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование надежной формы контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины должны дать согласие на использование мужских средств контрацепции в течение периода лечения исследования и в течение не менее 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Потенциальный субъект, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из этого исследования:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Наличие симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы; пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг, обнаруженными во время скрининга для этого исследования, допускаются к участию в этом исследовании.
• Предшествующая иммунотерапия, нацеленная на PD-1/PD-L1
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, связанных с агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Известная история вируса иммунодефицита человека;
• Активная инфекция, требующая лечения, положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту гепатита С (РНК);
• Имеет активный туберкулез
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии. Пациенты, перенесшие другое злокачественное новообразование, но не имеющие опухоли в течение более 2 лет, допускаются к включению.