A pembrolizumab és a kettős MAPK útvonal-gátlás plusz pembrolizumab összehasonlító vizsgálata melanómás betegekben (IMPemBra)

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek legalább 18 évesek
• Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményének állapota 0-2
• Szövettani/citológiailag igazolt IV. stádiumú BRAF V600E vagy K metasztatikus melanoma
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
• Legalább egy könnyen hozzáférhető lézió (s.c., nyirokcsomó), amelyből ismételten biopszia vehető
• Háromszoros tumorbiopsziára hajlandó páciens a szűrés során, a 6. héten, a 8. héten (csak a 2-4. kohorsz), a 12. héten, a 18. héten és a betegség progressziója esetén.
• Nincs előzetes PD-1 vagy PD-L1 célzó immunterápia (a CTLA-4 célzó terápia megengedett)
• Nincs előzetes BRAF és/vagy MEK célzó terápia
• Nincsenek immunszuppresszív gyógyszerek
• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

WBC ≥ 2,0 x 109/L, Neutrophil ≥ 1,0 x 109/L, Thrombocyta ≥ 100 x 109/L, Hemoglobin ≥ 5,0 mmol/L Kreatinin ≤ 2x ULN x AST, ALT ≤ ULN x ULN 5 ULN 5 ULN esetén. ≤2 X ULN

• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 120 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
• A férfiaknak bele kell egyezniük a férfi fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

Az a potenciális alany, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül ebből a vizsgálatból:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisok jelenléte; A vizsgálatban a szűrés során észlelt tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Korábbi PD-1/PD-L1 célzó immunterápia
• Aktív automimun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
• Korábban monoklonális antitestje volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Az emberi immunhiány vírus ismert története;
• Terápiát igénylő aktív fertőzés, a Hepatitis B felszíni antigén vagy a Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) pozitív tesztje;
• Aktív tuberkulózisban szenved
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át. Azok a betegek, akiknek más rosszindulatú daganata volt, de több mint 2 éve daganatmentesek, beszámíthatók.