Studie som jämför Pembrolizumab med Dual MAPK Pathway Inhibition Plus Pembrolizumab hos melanompatienter (IMPemBra)

Inklusionskriterier:

• Vuxna minst 18 år
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-2
• Histologiskt/cytologiskt bekräftat stadium IV BRAF V600E eller K metastaserande melanom
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Minst en lättillgänglig lesion (s.c., lymfkörtel) som kan biopsieras upprepade gånger
• Patient villig att genomgå trippeltumörbiopsier under screening, vecka 6, vecka 8 (endast kohorter 2-4), vecka 12, vecka 18 och vid sjukdomsprogression.
• Ingen tidigare immunterapi riktad mot PD-1 eller PD-L1 (CTLA-4-inriktningsterapi är tillåten)
• Ingen tidigare BRAF- och/eller MEK-inriktningsterapi
• Inga immunsuppressiva mediciner
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier:

WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,0x109/L, Trombocyter ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 5,0 mmol/L Kreatinin ≤ 2x ULN AST, ALT ≤ ULN 2, ALT ≤ ULN 2. bin ≤2 X ULN

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Män måste gå med på användningen av manlig preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

En potentiell försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Närvaro av symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser; patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser som upptäckts under screening för denna studie tillåts delta i denna studie
• Tidigare PD-1/PD-L1-inriktad immunterapi
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Känd historia av humant immunbristvirus;
• Aktiv infektion som kräver terapi, positiva tester för Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-ribonukleinsyra (RNA);
• Har aktiv tuberkulos
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi. Patienter som har haft en annan malignitet, men som är fria från tumör i mer än 2 år tillåts inkluderas.