Studie som sammenligner Pembrolizumab med Dual MAPK Pathway Inhibition Plus Pembrolizumab hos melanompasienter (IMPemBra)

Inklusjonskriterier:

• Voksne minst 18 år
• Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0-2
• Histologisk/cytologisk bekreftet stadium IV BRAF V600E eller K metastatisk melanom
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Minst én lett tilgjengelig lesjon (s.c., lymfeknute) som kan biopsieres gjentatte ganger
• Pasient som er villig til å gjennomgå trippeltumorbiopsier under screening, ved uke 6, uke 8 (kun kohorter 2-4), uke 12, ved uke 18, og ved sykdomsprogresjon.
• Ingen tidligere immunterapi rettet mot PD-1 eller PD-L1 (CTLA-4 målrettingsterapi er tillatt)
• Ingen tidligere BRAF- og/eller MEK-målrettingsterapi
• Ingen immundempende medisiner
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

WBC ≥ 2,0x109/L, Nøytrofiler ≥ 1,0x109/L, Blodplater ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 5,0 mmol/L Kreatinin ≤ 2x ULN AST, ALT ≤ ULN 2. bin ≤2 X ULN

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke en pålitelig form for prevensjon i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Menn må godta bruk av mannlig prevensjon i løpet av studiens behandlingsperiode og i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

Et potensielt emne som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Tilstedeværelse av symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser; Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser oppdaget under screening for denne studien får delta i denne studien
• Tidligere PD-1/PD-L1 målrettet immunterapi
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus;
• Aktiv infeksjon som krever terapi, positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA);
• Har aktiv tuberkulose
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Pasienter som har hatt en annen malignitet, men er fri for svulst i mer enn 2 år, tillates inkludert.