Undersøgelse, der sammenligner Pembrolizumab med Dual MAPK Pathway Inhibition Plus Pembrolizumab hos melanompatienter (IMPemBra)

Inklusionskriterier:

• Voksne mindst 18 år
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-2
• Histologisk/cytologisk bekræftet stadium IV BRAF V600E eller K metastatisk melanom
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
• Mindst én let tilgængelig læsion (s.c., lymfeknude), der kan biopsieres gentagne gange
• Patient villig til at gennemgå triple tumorbiopsier under screening, i uge 6, uge ​​8 (kun kohorter 2-4), uge ​​12, i uge 18 og i tilfælde af sygdomsprogression.
• Ingen tidligere immunterapi målrettet PD-1 eller PD-L1 (CTLA-4 målretningsterapi er tilladt)
• Ingen tidligere BRAF- og/eller MEK-målretningsterapi
• Ingen immunsuppressiv medicin
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,0x109/L, Blodplader ≥ 100 x109/L, Hæmoglobin ≥ 5,0 mmol/L Kreatinin ≤ 2x ULN ASAT, ALT ≤ ULN 2. bin ≤2 X ULN

• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig form for svangerskabsforebyggelse i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mænd skal acceptere brugen af ​​mandlig prævention i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Et potentielt emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Tilstedeværelse af symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser; patienter med asymptomatiske hjernemetastaser påvist under screening for denne undersøgelse får lov til at deltage i denne undersøgelse
• Tidligere PD-1/PD-L1 målrettet immunterapi
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Kendt historie med human immundefektvirus;
• Aktiv infektion, der kræver terapi, positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA);
• Har aktiv tuberkulose
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Patienter, der har haft en anden malignitet, men er fri for tumor i mere end 2 år, tillades inklusion.