Badanie porównujące pembrolizumab z podwójnym hamowaniem szlaku MAPK i pembrolizumabem u pacjentów z czerniakiem (IMPemBra)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby dorosłe w wieku co najmniej 18 lat
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2
• Potwierdzony histologicznie/cytologicznie czerniak BRAF V600E lub K w stadium IV z przerzutami
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1
• Co najmniej jedna łatwo dostępna zmiana (podskórnie, węzeł chłonny), którą można wielokrotnie poddać biopsji
• Pacjenci chętni do poddania się potrójnej biopsji guza podczas badania przesiewowego, w tygodniu 6, tygodniu 8 (tylko kohorty 2-4), tygodniu 12, tygodniu 18 oraz w przypadku progresji choroby.
• Brak wcześniejszej immunoterapii ukierunkowanej na PD-1 lub PD-L1 (dozwolona jest terapia ukierunkowana na CTLA-4)
• Brak wcześniejszej terapii ukierunkowanej na BRAF i/lub MEK
• Żadnych leków immunosupresyjnych
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

WBC ≥ 2,0 x 109/l, neutrofile ≥ 1,0 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 5,0 mmol/l Kreatynina ≤ 2x GGN AspAT, AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby) Bilirubina ≤2 X GGN

• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z tego badania:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Obecność objawowych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu wykrytymi podczas badań przesiewowych do tego badania mogą uczestniczyć w tym badaniu
• Wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na PD-1/PD-L1
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

  • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności;
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia, pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C;
• Ma czynną gruźlicę
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię. Pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy, ale są wolni od nowotworu przez ponad 2 lata, mogą zostać włączeni.