Estudio que compara pembrolizumab con la inhibición dual de la vía MAPK más pembrolizumab en pacientes con melanoma (IMPemBra)

Criterios de inclusión:

• Adultos de al menos 18 años de edad
• Estado de desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-2
• Melanoma metastásico BRAF V600E o K en estadio IV confirmado histológicamente o citológicamente
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Al menos una lesión de fácil acceso (s.c., ganglio linfático) que se pueda biopsiar repetidamente
• Paciente dispuesto a someterse a biopsias triples del tumor durante la selección, en la semana 6, la semana 8 (solo cohortes 2-4), la semana 12, la semana 18 y en caso de progresión de la enfermedad.
• Sin inmunoterapia previa dirigida a PD-1 o PD-L1 (se permite la terapia dirigida a CTLA-4)
• Sin terapia dirigida previa BRAF y/o MEK
• Sin medicamentos inmunosupresores
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥ 1,0x109/L, Plaquetas ≥ 100 x109/L, Hemoglobina ≥ 5,0 mmol/L Creatinina ≤ 2x ULN AST, ALT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas) Bilirrubina ≤2 X LSN

• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo fiable durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres deben aceptar el uso de anticonceptivos masculinos durante el Período de tratamiento del estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de este estudio:

• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Presencia de metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas; los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas detectadas durante la selección para este estudio pueden participar en este estudio
• Inmunoterapia previa dirigida a PD-1/PD-L1
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana;
• Infección activa que requiere terapia, pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C;
• Tiene tuberculosis activa
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa. Se permite la inclusión de pacientes que hayan tenido otra neoplasia maligna, pero que estén libres de tumor durante más de 2 años.