공격성 림프종에 대한 CD34+ 선별 ASCT (SAAL)
진행성 외투막 세포 및 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 CD34+ 선택 및 선택되지 않은 자가 줄기 세포 이식, 무작위 2상 연구
기본 목표:
진행성 맨틀 세포 림프종에서 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 사용한 고용량 화학 요법 전에 말초 혈액 줄기 세포 수집 동안 수확한 조혈 전구 세포를 선택하지 않은 것과 CD34+ 세포 선택의 3년에서 전체 생존의 차이를 평가하기 위해( MCL) 또는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자.
보조 목표:
CD34+ 세포 선택과 말초 혈액 줄기 세포 수집 중에 수확된 조혈 전구 세포의 선택 없음 사이의 무병 생존의 차이를 평가하기 위해 고급 단계 맨틀 세포(MCL) 또는 확산 세포에서 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 사용한 고용량 화학 요법을 실시했습니다. 큰 B 세포 림프종(DLBCL) 환자.
CD34+ 선택 또는 비선택 자가 줄기 세포 이식편을 사용하여 ASCT 후 혈액학적 회복까지의 시간과 혈액 생착을 비교합니다.
ASCT 후 100일까지 관찰된 감염성 합병증, 특히 CMV 감염을 비교하기 위해 CD34+ 선택 또는 선택되지 않은 자가 줄기 세포 이식편을 비교합니다.
진행성 맨틀 세포 림프종(MCL) 또는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자에서 ASCT 후 100일째 반응률을 평가하기 위해 ASCT 후 CD34+ 세포 선택 환자와 선택하지 않은 환자를 비교합니다.
CD34+ 세포 선택 환자와 선택하지 않은 환자를 비교하여 성분채집 절차에 필요한 총 시간과 충분한 수의 자가 줄기 세포 수집을 보장하는 데 필요한 성분채집 일수를 평가합니다.
CD34+ 세포 선택 환자와 선택하지 않은 환자를 비교하여 충분한 수의 자가 줄기 세포 수집을 보장하기 위해 G-CSF(Neupogen) 및 줄기 세포 방출 화합물 Plerixafor(Mozobil)의 추가 사용에 대한 필요성을 평가합니다.
결과:
이 연구의 목적은 CD34+ 세포 선택을 하지 않은 경우와 비교하여 자가 줄기 세포 이식 전 자가 줄기 세포 수집 중에 CD34+ 세포 선택을 받은 림프종 환자의 3년 전체 생존율이 15% 이상 향상되었음을 보여주는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거: 자가 줄기 세포 이식(ASCT): 고용량 화학요법(HDCT) 후 ASCT는 재발성/불응성 림프종에 대한 선택 치료로 간주됩니다. PARMA 연구 그룹 시험의 결과에 기초하여, 고용량 화학요법에 이은 ASCT는 화학요법에 민감한 재발성 공격성 림프종 환자의 치료 표준이 되었으며 미만성 거대 림프종으로 재발하는 환자의 선택 치료입니다. B 세포 림프종(DLBCL), 맨틀 세포 림프종(MCL), 여포성 림프종(FL) 또는 호지킨병(HD). 전 세계적으로 약 11,000명의 환자가 재발성 림프종 때문에 연간 ASCT로 치료를 받습니다. BEAM 화학 요법 요법은 30년 이상 ASCT 전에 가장 자주 사용되는 컨디셔닝 요법입니다.
ASCT를 이용한 HDCT는 공격적인 비호지킨 림프종(NHL)이 있는 일부 환자의 치료 전략이지만 ASCT 후 재발 또는 진행은 이 절차의 주요 제한 사항입니다. 예후 점수 지수, 유도 또는 구제 화학 요법에 대한 임상 반응, ASCT 전에 받은 화학 요법의 수와 같이 ASCT 후 결과에 영향을 미치는 이전에 설명한 요인과 함께 잔류 림프종 세포로 인한 이식편 오염은 질병 재발의 주요 요인입니다.
이식편 오염: 잔류 림프종 세포에 의한 자가 이식편의 오염은 유세포 분석, 면역조직화학 또는 분자 방법을 포함한 여러 기술을 사용하여 입증되었습니다. 후속 연구에서는 동원된 줄기 세포를 사용한 ASCT 후 림프종 세포 오염이 재발에 기여한다고 제안했습니다. ASCT와 비교하여 NHL에서 동계 이식의 더 나은 결과는 SCT에 사용되는 줄기 세포 이식편을 퍼지하는 잠재적인 임상적 이점을 시사했습니다.
이식 제거: 수확된 말초 줄기 세포에서 림프종 세포를 제거하기 위해 구현된 전략에는 종양 용해 바이러스뿐만 아니라 림프종 지향 항체, 면역자기 비드, 면역독소 또는 화학요법제의 보체 매개 사용이 포함됩니다. 그 중 CD34+ 세포 선택은 CD34+ 항원을 발현하지 않는 림프종에서 종양 세포 제거를 위한 대안적이고 이론적으로 매력적인 전략입니다. 면역자기 비드 분리, 아비딘-비오틴 면역친화성 시스템, 형광 활성화 세포 분류 및 자기 활성화 세포 분류(MACS)를 포함한 다양한 기술이 CD34+ 세포의 양성 선택에 사용되었습니다. 고용량 화학요법 후 CD34+ 정제된 전구 세포 재주입의 타당성과 안전성도 입증되었습니다.
제거된 자가 이식편의 임상적 사용: ASCT 설정에서 제거된 이식편을 사용하는 이론적 이점에도 불구하고, ASCT의 표준 절차는 선택되지 않은 이식편의 사용을 포함합니다. CD34+ 세포 선택과 함께 생체외 제거된 이식편을 사용하는 것이 개선된 장기 치료 결과로 변환되는지 여부는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 주목할만한 것은 지금까지 ASCT에서 정화된 이식편과 정화되지 않은 이식편을 전향적 방식으로 직접 비교한 단일 무작위 연구가 보고되지 않았다는 것입니다. 따라서, 이 두 절차 사이의 무작위 전향적 직접 비교는 오랫동안 기다려 왔고 ASCT의 일상적인 관행에 아마도 즉각적인 영향을 미치는 충족되지 않은 임상적 요구입니다.
제거된 이식편에 대한 자체 경험: 조사 기관은 CliniMACS 장치(Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany)를 적용한 CD34+ 세포 선택에 대한 오랜 경험을 가지고 있습니다. 연구자는 최근 CD34+ 세포 선택을 한 31명의 환자와 선택하지 않은 31명의 환자(32명의 MCL 및 30명의 DLBCL 환자 포함)를 비교한 진행성 단계 림프종 환자의 후향적 분석에서 데이터를 요약했습니다. 놀랍게도 조사자는 선택된 ASCT 환자와 선택되지 않은 ASCT 환자의 5년 OS가 87%와 53%(p=0.004)이고 5년 PFS가 62%와 38%(p=0.031)임을 발견했습니다. 각기. 이러한 후향적 데이터는 진행된 단계의 MCL 및 DLBCL에서 ASCT에 대해 선택된 자가 이식편을 사용하는 것이 독성 증가, 감염 합병증 또는 생착 장애 없이 OS 및 PFS가 상당히 더 길어지는 것과 관련이 있음을 시사합니다. 마지막으로, 연구자는 이러한 데이터가 진행 단계 공격성 림프종 환자의 ASCT에 사용되는 이식편의 CD34+ 세포 선택 사용에 대한 전향적 무작위 연구를 시작하는 근거를 제공한다고 제안합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berne, 스위스, 3010
- Department for Medical Oncology; University Hospital/Inselspital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1차 또는 2차 관해에서 맨틀 세포 림프종(MCL)을 포함한 진행성 단계(III 또는 4기) 악성 림프종 환자 또는 1차 또는 2차 관해에서 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자가 표준 요법으로 후속 통합을 계획하고 있습니다. 자가 줄기 세포 이식을 통한 고용량 화학 요법.
- 환자는 18-75세여야 하며 자발적인 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 모든 여성에 대한 등록 전 14일 이내의 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청). 가임 환자는 연구 치료 기간 및 추가 12개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 조치(호르몬 주사 또는 정맥 주사, 자궁 내 수술 장치 또는 라텍스 콘돔)를 시행해야 합니다. 임신 또는 수유중인 환자는 허용되지 않습니다.
제외 기준:
- 자가 줄기 세포 이식(ASCT)에 적합하지 않은 환자.
- 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 방해하거나 치료에 대한 내약성을 손상시키거나 혈액학적 회복을 지연시킬 수 있는 기타 심각한 의학적 상태가 있는 환자. 주목할 만하게도, HIV 또는 B형 간염 및 C형 간염에 대한 혈청 양성 반응을 보이는 환자는 달리 ASCT에 적합한 것으로 간주되는 경우 이 연구에서 제외되지 않습니다.
- 통제되지 않은 급성 감염
- 프로토콜에 따른 치료를 제외한 관련 공존 질환
- HCTCI > 10
- 피부의 기저종/척추종, 조기 자궁경부 암종 또는 초기 전립선암을 제외한 이전 또는 동시 악성 질환.
- 이 프로토콜에 설명된 대로 연구 치료를 허용하기 위한 환자 협력 부족.
- 임신 또는 수유중인 여성 환자.
- 주요 응고 장애 또는 출혈 장애.
- 치료 시작 전 30일 미만의 대수술.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: CD34+ 세포 선택
CliniMACS 장치를 적용한 CD34+ 세포 선택(Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany)
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CliniMACS 장치(Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany)를 적용한 CD34+ 세포 선택.
CD34+ 세포 선택을 위한 이 방법은 본 연구에서 사용될 것이며 표준 치료법으로 간주됩니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: CD34+ 셀 선택 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 3 년
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CD34+ 세포 선택을 하지 않은 경우와 비교하여 자가 줄기 세포 이식 전 자가 줄기 세포 수집 중에 CD34+ 세포 선택을 받은 림프종 환자의 전체 생존
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존
기간: 3 년
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3 년
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ASCT 후 혈액학적 회복까지 필요한 시간으로 생착
기간: ASCT 후 100일
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ASCT 후 혈액학적 생착은 지난 3일 동안 혈소판 수혈 없이 호중구가 0.5 G/l 이상으로 상승하고 혈소판이 20 G/L 이상으로 상승한 첫날로 정의됩니다.
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ASCT 후 100일
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감염성 합병증
기간: ASCT 후 100일
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감염성 합병증, 특히 CMV 감염
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ASCT 후 100일
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응답률
기간: ASCT 후 100일
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ASCT 후 100일
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성분 채집 절차에 필요한 총 시간
기간: ASCT 후 100일
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ASCT 후 100일
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충분한 수의 자가 줄기 세포 수집을 보장하는 데 필요한 성분 채집 일수
기간: ASCT 후 100일
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ASCT 후 100일
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CTCAE 4.0에 따라 평가된 급성 및 후기 독성/이상 반응
기간: ASCT 후 100일
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ASCT 후 100일
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G-CSF(Neupogen)의 추가 사용 필요성
기간: ASCT 후 100일
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ASCT 후 100일
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줄기세포 방출 화합물 Plerixafor(Mozobil)의 필요성
기간: ASCT 후 100일
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ASCT 후 100일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Thomas Pabst, Prof, Department for Medical Oncology; University Hospital/Inselspital; Freiburgstrasse 10; 3010 Bern
- 수석 연구원: Gabriela Baerlocher, Prof, Universitätsklinik für Hämatologie und Hämatologisches Zentrallabor, Universitätsspital/Inselspital, 3010 Bern
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- SAAL-trial
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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