CD34+ ASCT seleccionado para linfomas agresivos (SAAL)

Antecedentes y justificación: Trasplante autólogo de células madre (ASCT): La quimioterapia de dosis alta (HDCT) seguida de ASCT se considera el tratamiento de elección para los linfomas recidivantes/refractarios. Sobre la base de los resultados del ensayo del grupo de estudio PARMA, la quimioterapia de dosis alta seguida de TACM se ha convertido en el tratamiento estándar para pacientes con linfoma agresivo quimiosensible en recaída, y es el tratamiento de elección en pacientes con recidiva de linfoma difuso grande. Linfomas de células B (DLBCL), linfomas de células del manto (MCL), linfoma folicular (FL) o enfermedad de Hodgkin (HD). En todo el mundo, alrededor de 11 000 pacientes son tratados con ASCT por año debido a un linfoma recidivante. El régimen de quimioterapia BEAM es el régimen de acondicionamiento más utilizado antes del TACM desde hace más de treinta años.

Aunque la HDCT con ASCT es una estrategia curativa para algunos pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo, la recaída o progresión después de ASCT es la principal limitación de este procedimiento. Junto con los factores descritos anteriormente que afectan el resultado después del TACM, como el índice de puntuación pronóstica, la respuesta clínica a la quimioterapia de inducción o de rescate y la cantidad de regímenes de quimioterapia recibidos antes del TACM, la contaminación del injerto con células de linfoma residuales es un factor importante para la recaída de la enfermedad.

Contaminación del injerto: se ha demostrado la contaminación del injerto autólogo por células de linfoma residual mediante varias técnicas, como citometría de flujo, inmunohistoquímica o métodos moleculares. Estudios posteriores han sugerido que la contaminación con células de linfoma contribuye a la recaída después del TACM con células madre movilizadas. Un mejor resultado en el trasplante singénico en NHL en comparación con ASCT sugirió el beneficio clínico potencial de purgar el injerto de células madre utilizado para SCT.

Purga del injerto: las estrategias implementadas para eliminar las células de linfoma de las células madre periféricas recolectadas incluyen el uso de anticuerpos dirigidos contra el linfoma mediado por el complemento, perlas inmunomagnéticas, inmunotoxinas o agentes quimioterapéuticos, así como virus oncolíticos. Entre ellos, la selección de células CD34+ es una estrategia alternativa y teóricamente atractiva para la eliminación de células tumorales en linfomas que no expresan el antígeno CD34+. Se han utilizado varias tecnologías para la selección positiva de células CD34+, incluida la separación de perlas inmunomagnéticas, sistemas de inmunoafinidad avidina-biotina, clasificación de células activadas por fluorescencia y clasificación de células activadas magnéticamente (MACS). También se ha demostrado la viabilidad y la seguridad de la reinfusión de células progenitoras purificadas CD34+ después de altas dosis de quimioterapia.

Uso clínico de injertos autólogos purgados: a pesar de la ventaja teórica de usar un injerto purgado en el entorno de ASCT, el procedimiento estándar para ASCT implica el uso de injertos no seleccionados. Sigue siendo controvertido si el uso de injertos purgados ex vivo con selección de células CD34+ se traduce en un mejor resultado del tratamiento a largo plazo. Cabe destacar que hasta ahora no se ha informado un solo estudio aleatorio que compare directamente de manera prospectiva injertos purgados y no purgados en TACM. Por lo tanto, se espera desde hace mucho tiempo una comparación directa prospectiva aleatoria entre estos dos procedimientos y una necesidad clínica no satisfecha con un impacto presumiblemente inmediato en la práctica diaria de ASCT.

Experiencia propia con injertos purgados: la institución del investigador tiene una larga experiencia con la selección de células CD34+ aplicando el dispositivo CliniMACS (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Alemania). El investigador resumió recientemente los datos en un análisis retrospectivo de pacientes con linfoma en etapa avanzada comparando 31 pacientes con selección de células CD34+ versus 31 pacientes sin selección (incluidos 32 pacientes con LCM y 30 pacientes con DLBCL). Sorprendentemente, el investigador encontró que la SG a 5 años para pacientes con TACM seleccionados versus no seleccionados fue de 87 % y 53 % (p=0,004), y la SLP a 5 años fue de 62 % y 38 % (p=0,031), respectivamente. Estos datos retrospectivos sugieren que el uso de autoinjertos seleccionados para ASCT en LCM y DLBCL en estadio avanzado se asocia con una SG y una SLP significativamente más prolongadas sin mayor toxicidad, complicaciones infecciosas o deterioro del injerto. Finalmente, el investigador propone que estos datos proporcionen la justificación para iniciar un estudio prospectivo aleatorizado sobre el uso de la selección de células CD34+ de injertos utilizados para TACM en pacientes con linfomas agresivos en estadio avanzado.