CD34+ Udvalgt ASCT for aggressive lymfomer (SAAL)

Baggrund og begrundelse: Autolog stamcelletransplantation (ASCT): Højdosis kemoterapi (HDCT) efterfulgt af ASCT betragtes som den foretrukne behandling for recidiverende/refraktære lymfomer. På baggrund af resultaterne af PARMA studiegruppeforsøget er højdosis kemoterapi efterfulgt af ASCT blevet standardbehandlingen for patienter med recidiverende, kemofølsomt aggressivt lymfom, og det er den foretrukne behandling hos patienter, der får tilbagefald med diffust B-celle lymfomer (DLBCL), mantelcelle lymfomer (MCL), follikulært lymfom (FL) eller Hodgkins sygdom (HD). På verdensplan behandles omkring 11.000 patienter med ASCT om året på grund af recidiverende lymfom. BEAM-kemoterapikuren er den mest anvendte konditioneringskur før ASCT siden mere end tredive år.

Selvom HDCT med ASCT er en helbredende strategi for nogle patienter med aggressivt non-Hodgkin lymfom (NHL), er tilbagefald eller progression efter ASCT den største begrænsning af denne procedure. Sammen med tidligere beskrevne faktorer, der påvirker resultatet efter ASCT - såsom prognostisk scoreindeks, klinisk respons på induktion eller salvage kemoterapi, og antallet af kemoterapiregimer modtaget før ASCT - er transplantatkontamination med resterende lymfomceller en væsentlig faktor for sygdomstilbagefald.

Transplantatkontamination: Kontaminering af autologt graft med resterende lymfomceller er blevet påvist ved hjælp af adskillige teknikker, herunder flowcytometri, immunhistokemi eller molekylære metoder. Efterfølgende undersøgelser har antydet, at kontaminering med lymfomceller bidrager til tilbagefald efter ASCT ved brug af mobiliserede stamceller. Et bedre resultat i syngen transplantation i NHL sammenlignet med ASCT antydede den potentielle kliniske fordel ved at rense stamcelletransplantatet brugt til SCT.

Graftrensning: Strategierne, der er implementeret til at fjerne lymfomceller fra høstede perifere stamceller, omfatter komplementmedieret brug af lymfom-rettede antistoffer, immunomagnetiske perler, immunotoksiner eller kemoterapeutiske midler samt onkolytiske vira. Blandt dem er CD34+-celleselektion en alternativ og teoretisk attraktiv strategi til fjernelse af tumorceller i lymfomer, der ikke udtrykker CD34+-antigenet. Forskellige teknologier er blevet brugt til positiv selektion af CD34+ celler, herunder immunomagnetisk perleseparation, avidin-biotin immunoaffinitetssystemer, fluorescensaktiveret cellesortering og magnetisk aktiveret cellesortering (MACS). Gennemførligheden og sikkerheden af ​​CD34+ oprenset stamcelle reinfusion efter højdosis kemoterapi er også blevet påvist.

Klinisk brug af rensede autologe transplantater: På trods af den teoretiske fordel ved at bruge et renset transplantat i ASCT-indstillingen, involverer standardproceduren for ASCT brugen af ​​ikke-udvalgte transplantater. Hvorvidt brugen af ​​ex vivo rensede transplantater med CD34+ celleselektion udmønter sig i forbedret langsigtet behandlingsresultat er fortsat kontroversielt. Bemærkelsesværdigt er der hidtil ikke rapporteret en enkelt randomiseret undersøgelse, der direkte sammenligner på en prospektiv måde rensede og ikke-udrensede transplantater i ASCT. Således er en randomiseret prospektiv direkte sammenligning mellem disse to procedurer længe ventet og et udækket klinisk behov med formodentlig umiddelbar indvirkning på daglig praksis af ASCT.

Egen erfaring med rensede transplantater: Investigators institution har mangeårig erfaring med CD34+ celleselektion ved anvendelse af CliniMACS-enheden (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Tyskland). Investigatoren opsummerede for nylig dataene i en retrospektiv analyse af lymfompatienter i fremskreden stadium, hvor man sammenlignede 31 patienter med CD34+ celleselektion versus 31 patienter uden selektion (inklusive 32 MCL- og 30 DLBCL-patienter). Bemærkelsesværdigt fandt investigator, at 5-års OS for udvalgte versus ikke-selekterede ASCT-patienter var 87 % og 53 % (p=0,004), og 5-års PFS var 62 % og 38 % (p=0,031), henholdsvis. Disse retrospektive data tyder på, at brug af udvalgte autotransplantater til ASCT i fremskredent stadium MCL og DLBCL er forbundet med signifikant længere OS og PFS uden øget toksicitet, infektiøse komplikationer eller svækket engraftment. Endelig foreslår investigator, at disse data giver begrundelsen for at påbegynde en prospektiv randomiseret undersøgelse af brugen af ​​CD34+ celleselektion af transplantater, der anvendes til ASCT hos patienter med aggressive lymfomer i fremskreden stadium.