CD34 + ASCT sélectionné pour les lymphomes agressifs (SAAL)

Contexte et justification : Autogreffe de cellules souches (ASCT) : la chimiothérapie à haute dose (HDCT) suivie d'une ASCT est considérée comme le traitement de choix pour les lymphomes récidivants/réfractaires. Sur la base des résultats de l'essai du groupe d'étude PARMA, la chimiothérapie à haute dose suivie d'une ASCT est devenue la norme de soins pour les patients atteints d'un lymphome agressif récidivant et chimiosensible, et c'est le traitement de choix chez les patients récidivant avec un lymphome diffus diffus. Lymphomes à cellules B (DLBCL), lymphomes à cellules du manteau (MCL), lymphome folliculaire (LF) ou maladie de Hodgkin (HD). Dans le monde, environ 11'000 patients sont traités par ASCT par an à cause d'un lymphome récidivant. Le schéma de chimiothérapie BEAM est le schéma de conditionnement le plus fréquemment utilisé avant l'ASCT depuis plus de trente ans.

Bien que HDCT avec ASCT soit une stratégie curative pour certains patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) agressif, la rechute ou la progression après ASCT est la principale limitation de cette procédure. Avec les facteurs décrits précédemment qui affectent les résultats après l'ASCT - tels que l'indice de score pronostique, la réponse clinique à la chimiothérapie d'induction ou de sauvetage et le nombre de schémas de chimiothérapie reçus avant l'ASCT - la contamination du greffon par des cellules de lymphome résiduel est un facteur majeur de rechute de la maladie.

Contamination du greffon : la contamination du greffon autologue par des cellules de lymphome résiduel a été démontrée à l'aide de plusieurs techniques, notamment la cytométrie en flux, l'immunohistochimie ou des méthodes moléculaires. Des études ultérieures ont suggéré que la contamination par des cellules de lymphome contribue à la rechute après ASCT en utilisant des cellules souches mobilisées. Un meilleur résultat de la transplantation syngénique dans le LNH par rapport à l'ASCT a suggéré le bénéfice clinique potentiel de la purge de la greffe de cellules souches utilisée pour la SCT.

Purge de greffe : les stratégies mises en œuvre pour éliminer les cellules de lymphome des cellules souches périphériques récoltées comprennent l'utilisation médiée par le complément d'anticorps dirigés contre le lymphome, de billes immunomagnétiques, d'immunotoxines ou d'agents chimiothérapeutiques, ainsi que de virus oncolytiques. Parmi eux, la sélection des cellules CD34+ est une stratégie alternative et théoriquement intéressante pour l'élimination des cellules tumorales dans les lymphomes qui n'expriment pas l'antigène CD34+. Diverses technologies ont été utilisées pour la sélection positive des cellules CD34 +, notamment la séparation des billes immunomagnétiques, les systèmes d'immunoaffinité avidine-biotine, le tri cellulaire activé par fluorescence et le tri cellulaire activé magnétiquement (MACS). La faisabilité et l'innocuité de la réinfusion de cellules progénitrices purifiées CD34+ après une chimiothérapie à haute dose ont également été démontrées.

Utilisation clinique de greffons autologues purgés : malgré l'avantage théorique de l'utilisation d'un greffon purgé dans le cadre de l'ASCT, la procédure standard pour l'ASCT implique l'utilisation de greffons non sélectionnés. La question de savoir si l'utilisation de greffons purgés ex vivo avec sélection de cellules CD34+ se traduit par une amélioration des résultats du traitement à long terme reste controversée. Il convient de noter qu'aucune étude randomisée n'a été rapportée jusqu'à présent comparant directement de manière prospective les greffes purgées et non purgées dans l'ASCT. Ainsi, une comparaison directe prospective randomisée entre ces deux procédures est attendue depuis longtemps et un besoin clinique non satisfait avec un impact vraisemblablement immédiat sur la pratique quotidienne de l'ASCT.

Propre expérience avec les greffes purgées : l'institution de l'investigateur a une longue expérience de la sélection de cellules CD34+ en appliquant le dispositif CliniMACS (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Allemagne). L'investigateur a récemment résumé les données d'une analyse rétrospective de patients atteints de lymphome à un stade avancé comparant 31 patients avec sélection de cellules CD34+ à 31 patients sans sélection (dont 32 patients MCL et 30 patients DLBCL). Remarquablement, l'investigateur a constaté que la SG à 5 ans pour les patients ASCT sélectionnés par rapport aux patients non sélectionnés était de 87 % et 53 % (p = 0,004), et la SSP à 5 ans était de 62 % et 38 % (p = 0,031). respectivement. Ces données rétrospectives suggèrent que l'utilisation d'autogreffes sélectionnées pour l'ASCT au stade avancé du MCL et du DLBCL est associée à une SG et à une SSP significativement plus longues sans toxicité accrue, complications infectieuses ou altération de la prise de greffe. Enfin, l'investigateur propose que ces données justifient le lancement d'une étude prospective randomisée sur l'utilisation de la sélection de cellules CD34+ des greffons utilisés pour l'ASCT chez les patients atteints de lymphomes agressifs à un stade avancé.