CD34 + geselecteerde ASCT voor agressieve lymfomen (SAAL)

Achtergrond en grondgedachte: Autologe stamceltransplantatie (ASCT): Hooggedoseerde chemotherapie (HDCT) gevolgd door ASCT wordt beschouwd als de voorkeursbehandeling voor recidiverende/refractaire lymfomen. Op basis van de resultaten van de PARMA-studiegroepstudie is hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door ASCT de standaardbehandeling geworden voor patiënten met recidiverend, chemogevoelig agressief lymfoom, en het is de voorkeursbehandeling bij patiënten die recidiveren met diffuus grootschalig lymfoom. B-cellymfomen (DLBCL), mantelcellymfomen (MCL), folliculair lymfoom (FL) of de ziekte van Hodgkin (HD). Wereldwijd worden jaarlijks ongeveer 11.000 patiënten behandeld met ASCT vanwege recidiverend lymfoom. Het BEAM-chemotherapieregime is sinds meer dan dertig jaar het meest gebruikte conditioneringsregime vóór ASCT.

Hoewel HDCT met ASCT een curatieve strategie is voor sommige patiënten met agressief non-Hodgkin-lymfoom (NHL), is terugval of progressie na ASCT de belangrijkste beperking van deze procedure. Samen met eerder beschreven factoren die de uitkomst na ASCT beïnvloeden - zoals prognostische score-index, klinische respons op inductie- of salvage-chemotherapie en het aantal chemotherapieregimes dat vóór ASCT werd ontvangen - is besmetting van transplantaten met resterende lymfoomcellen een belangrijke factor voor terugval van de ziekte.

Transplantaatbesmetting: Verontreiniging van autoloog transplantaat door resterende lymfoomcellen is aangetoond met behulp van verschillende technieken, waaronder flowcytometrie, immunohistochemie of moleculaire methoden. Latere studies hebben gesuggereerd dat besmetting met lymfoomcellen bijdraagt ​​aan terugval na ASCT met behulp van gemobiliseerde stamcellen. Een beter resultaat bij syngene transplantatie in NHL in vergelijking met ASCT suggereerde het potentiële klinische voordeel van het zuiveren van het stamceltransplantaat dat voor SCT wordt gebruikt.

Transplantaatzuivering: De strategieën die zijn geïmplementeerd om lymfoomcellen uit geoogste perifere stamcellen te verwijderen, omvatten complementgemedieerd gebruik van op lymfoom gerichte antilichamen, immunomagnetische korrels, immunotoxinen of chemotherapeutische middelen, evenals oncolytische virussen. Onder hen is CD34+-celselectie een alternatieve en theoretisch aantrekkelijke strategie voor het verwijderen van tumorcellen in lymfomen die het CD34+-antigeen niet tot expressie brengen. Er zijn verschillende technologieën gebruikt voor positieve selectie van CD34+-cellen, waaronder immunomagnetische korrelscheiding, avidine-biotine immunoaffiniteitssystemen, fluorescentie-geactiveerde celsortering en magnetisch-geactiveerde celsortering (MACS). De haalbaarheid en veiligheid van herfusie van CD34+-gezuiverde voorlopercellen na hooggedoseerde chemotherapie zijn ook aangetoond.

Klinisch gebruik van gezuiverde autologe transplantaten: ondanks het theoretische voordeel van het gebruik van een gezuiverd transplantaat in de ASCT-setting, omvat de standaardprocedure voor ASCT het gebruik van niet-geselecteerde transplantaten. Of het gebruik van ex vivo gezuiverde transplantaten met CD34+-celselectie zich vertaalt in een verbeterd behandelresultaat op de lange termijn, blijft controversieel. Opmerkelijk is dat er tot nu toe geen enkele gerandomiseerde studie is gerapporteerd die direct op een prospectieve manier gezuiverde en niet-gezuiverde transplantaten in ASCT vergelijkt. Aldus wordt lang gewacht op een gerandomiseerde, prospectieve directe vergelijking tussen deze twee procedures en een onvervulde klinische behoefte met vermoedelijk onmiddellijke impact op de dagelijkse praktijk van ASCT.

Eigen ervaring met gezuiverde transplantaten: de instelling van de onderzoeker heeft een jarenlange ervaring met CD34+-celselectie met behulp van het CliniMACS-apparaat (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Duitsland). De onderzoeker vatte onlangs de gegevens samen in een retrospectieve analyse van lymfoompatiënten in een gevorderd stadium, waarbij 31 patiënten met CD34+-celselectie werden vergeleken met 31 patiënten zonder selectie (waaronder 32 MCL- en 30 DLBCL-patiënten). Opmerkelijk genoeg ontdekte de onderzoeker dat de 5-jaars OS voor geselecteerde versus niet-geselecteerde ASCT-patiënten 87% en 53% was (p=0,004), en de 5-jaars PFS 62% en 38% (p=0,031). respectievelijk. Deze retrospectieve gegevens suggereren dat het gebruik van geselecteerde autotransplantaten voor ASCT in MCL en DLBCL in een gevorderd stadium geassocieerd is met significant langere OS en PFS zonder verhoogde toxiciteit, infectieuze complicaties of verminderde implantatie. Ten slotte stelt de onderzoeker voor dat deze gegevens de grondgedachte vormen voor het starten van een prospectieve gerandomiseerde studie naar het gebruik van CD34+-celselectie van transplantaten die worden gebruikt voor ASCT bij patiënten met agressieve lymfomen in een gevorderd stadium.