CD34+ Selected ASCT az agresszív limfómák számára (SAAL)

Háttér és indoklás: Autológ őssejt-transzplantáció (ASCT): A nagy dózisú kemoterápia (HDCT), amelyet ASCT követ, a relapszusos/refrakter limfómák választott kezelésének tekinthető. A PARMA vizsgálati csoportos vizsgálat eredményei alapján a nagy dózisú kemoterápia, majd az ASCT vált a relapszusos, kemoérzékeny agresszív limfómában szenvedő betegek ellátásának standardjává, és ez a választott kezelés a diffúz nagy kiterjedésű relapszusban szenvedő betegeknél. B-sejtes limfómák (DLBCL), köpenysejtes limfómák (MCL), follikuláris limfóma (FL) vagy Hodgkin-kór (HD). Világszerte évente körülbelül 11 000 beteget kezelnek ASCT-vel a kiújuló limfóma miatt. A BEAM kemoterápia a leggyakrabban alkalmazott kondicionáló kezelés az ASCT előtt több mint harminc éve.

Bár a HDCT ASCT-vel gyógyító stratégia egyes agresszív non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegeknél, az ASCT utáni relapszus vagy progresszió az eljárás fő korlátja. A korábban leírt, az ASCT utáni eredményt befolyásoló tényezőkkel együtt – mint például a prognosztikai pontszám index, az indukciós vagy mentő kemoterápiára adott klinikai válasz, valamint az ASCT előtt kapott kemoterápiás kezelések száma – a graft szennyeződése maradék limfóma sejtekkel a betegség visszaesésének fő tényezője.

A graft szennyeződése: Az autológ graft maradék limfómasejtekkel való szennyeződését számos technikával, köztük áramlási citometriával, immunhisztokémiával vagy molekuláris módszerekkel mutatták ki. A későbbi vizsgálatok azt sugallták, hogy a limfóma sejtekkel való szennyeződés hozzájárul a mobilizált őssejtekkel végzett ASCT utáni visszaeséshez. A szingenikus transzplantáció jobb eredménye NHL-ben az ASCT-hez képest arra utalt, hogy az SCT-hez használt őssejt-graft tisztításának potenciális klinikai előnye lehet.

Átültetés: A limfómasejteknek a begyűjtött perifériás őssejtekből való eltávolítására alkalmazott stratégiák közé tartozik a limfóma által irányított antitestek, immunmágneses gyöngyök, immuntoxinok vagy kemoterápiás szerek, valamint onkolitikus vírusok komplement-mediált alkalmazása. Közülük a CD34+ sejtszelekció egy alternatív és elméletileg vonzó stratégia a tumorsejtek eltávolítására olyan limfómákban, amelyek nem expresszálják a CD34+ antigént. Különféle technológiákat alkalmaztak a CD34+ sejtek pozitív szelekciójára, ideértve az immunmágneses gyöngyszétválasztást, az avidin-biotin immunaffinitási rendszereket, a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatást és a mágnesesen aktivált sejtválogatást (MACS). A CD34+ tisztított progenitor sejtek reinfúziójának megvalósíthatósága és biztonságossága nagy dózisú kemoterápia után is bizonyított.

A kitisztított autológ graftok klinikai alkalmazása: Annak ellenére, hogy az ASCT-beállításban a kiürített graft alkalmazása elméleti előnye van, az ASCT standard eljárása nem szelektált graftok használatát foglalja magában. Továbbra is ellentmondásos, hogy az ex vivo tisztított graftok alkalmazása CD34+ sejtszelekcióval javítja-e a hosszú távú kezelési eredményt. Figyelemre méltó, hogy eddig egyetlen randomizált vizsgálatról sem számoltak be, amely prospektív módon közvetlenül hasonlította volna össze az ASCT-ben tisztított és nem tisztított graftokat. Így e két eljárás véletlenszerű, prospektív közvetlen összehasonlítása régóta várt, és kielégítetlen klinikai szükséglet, amely feltehetően azonnali hatással lesz az ASCT napi gyakorlatára.

Saját tapasztalat tisztított graftokkal: a vizsgáló intézménynek nagy tapasztalata van a CD34+ sejtszelekcióban a CliniMACS készülékkel (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Németország). A kutató a közelmúltban összegezte az adatokat egy előrehaladott stádiumú limfómás betegek retrospektív elemzésében, amelyben 31 CD34+-sejtszelekciós beteget hasonlított össze 31 szelekció nélküli beteggel (beleértve 32 MCL-es és 30 DLBCL-beteget). Figyelemre méltó, hogy a vizsgáló azt találta, hogy az 5 éves OS a kiválasztott és a nem kiválasztott ASCT betegeknél 87% és 53% (p=0,004), az 5 éves PFS pedig 62% és 38% (p=0,031). illetőleg. Ezek a retrospektív adatok arra utalnak, hogy előrehaladott stádiumú MCL-ben és DLBCL-ben kiválasztott autograftok alkalmazása ASCT-hez szignifikánsan hosszabb OS-vel és PFS-sel jár, fokozott toxicitás, fertőző szövődmények vagy károsodott beültetés nélkül. Végül a vizsgáló azt javasolja, hogy ezek az adatok indokolják egy prospektív randomizált vizsgálat indítását az ASCT-hez használt graftok CD34+ sejtszelekciójának alkalmazásáról előrehaladott stádiumú agresszív limfómában szenvedő betegeknél.