CD34+ 选择性 ASCT 用于侵袭性淋巴瘤 (SAAL)

背景和基本原理：自体干细胞移植 (ASCT)：大剂量化疗 (HDCT) 后进行 ASCT 被认为是复发/难治性淋巴瘤的首选治疗方法。 根据 PARMA 研究组试验的结果，大剂量化疗后进行 ASCT 已成为复发性化疗敏感侵袭性淋巴瘤患者的标准治疗，是复发性弥漫性大淋巴瘤患者的首选治疗方法B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL) 或霍奇金病 (HD)。 全世界每年约有 11,000 名患者因复发性淋巴瘤接受 ASCT 治疗。 BEAM化疗方案是三十多年来最常用的ASCT前预处理方案。

尽管 HDCT 和 ASCT 是一些侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的治愈策略，但 ASCT 后的复发或进展是该程序的主要限制。 连同先前描述的影响 ASCT 后结果的因素——例如预后评分指数、对诱导或挽救化疗的临床反应，以及 ASCT 前接受的化疗方案的数量——移植物被残留淋巴瘤细胞污染是疾病复发的主要因素。

移植物污染：已使用流式细胞术、免疫组织化学或分子方法等多种技术证明了残留淋巴瘤细胞对自体移植物的污染。 随后的研究表明，在使用动员的干细胞进行 ASCT 后，淋巴瘤细胞的污染会导致复发。 与 ASCT 相比，NHL 同基因移植的更好结果表明清除用于 SCT 的干细胞移植物具有潜在的临床益处。

移植物清除：从收获的外周干细胞中去除淋巴瘤细胞的策略包括补体介导的淋巴瘤定向抗体、免疫磁珠、免疫毒素或化疗药物，以及溶瘤病毒。 其中，CD34+ 细胞选择是在不表达 CD34+ 抗原的淋巴瘤中去除肿瘤细胞的替代策略，理论上很有吸引力。 各种技术已用于 CD34+ 细胞的阳性选择，包括免疫磁珠分离、亲和素-生物素免疫亲和系统、荧光激活细胞分选和磁激活细胞分选 (MACS)。 高剂量化疗后 CD34+ 纯化祖细胞回输的可行性和安全性也已得到证实。

清除自体移植物的临床应用：尽管在 ASCT 设置中使用清除移植物具有理论上的优势，但 ASCT 的标准程序涉及使用非选择移植物。 使用具有 CD34+ 细胞选择的离体清除移植物是否转化为改善的长期治疗结果仍然存在争议。 值得注意的是，到目前为止，还没有一项随机研究直接以前瞻性方式比较 ASCT 中清除和未清除的移植物。 因此，这两种手术之间的随机前瞻性直接比较是期待已久的，并且是未满足的临床需求，可能对 ASCT 的日常实践产生直接影响。

自己对清除移植物的经验：研究者的机构在应用 CliniMACS 设备（德国贝尔吉施格拉德巴赫的美天宜生物技术公司）选择 CD34+ 细胞方面具有长期经验。 研究人员最近总结了晚期淋巴瘤患者的回顾性分析数据，比较了 31 名接受 CD34+ 细胞选择的患者和 31 名未选择的患者（包括 32 名 MCL 和 30 名 DLBCL 患者）。 值得注意的是，研究人员发现，选定 ASCT 患者与未选定 ASCT 患者的 5 年 OS 分别为 87% 和 53% (p=0.004)，5 年 PFS 分别为 62% 和 38% (p=0.031)， 分别。 这些回顾性数据表明，在晚期 MCL 和 DLBCL 中使用选定的自体移植物进行 ASCT 与显着延长的 OS 和 PFS 相关，而不会增加毒性、感染并发症或植入受损。 最后，研究人员提出，这些数据为启动一项关于使用 CD34+ 细胞选择用于晚期侵袭性淋巴瘤患者 ASCT 的移植物的前瞻性随机研究提供了依据。