CD34+ Valittu ASCT aggressiivisiin lymfoomiin (SAAL)

Tausta ja perustelut: Autologinen kantasolusiirto (ASCT): Suuriannoksinen kemoterapia (HDCT), jota seuraa ASCT, katsotaan suositeltavaksi hoidoksi uusiutuneiden/refraktoristen lymfoomien hoidossa. PARMA-tutkimusryhmätutkimuksen tulosten perusteella suuriannoksisesta kemoterapiasta ja ASCT:stä on tullut hoidon standardi potilaille, joilla on uusiutunut, kemoherkkä aggressiivinen lymfooma. B-solulymfoomat (DLBCL), vaippasolulymfoomat (MCL), follikulaarinen lymfooma (FL) tai Hodgkinin tauti (HD). Maailmanlaajuisesti noin 11 000 potilasta hoidetaan ASCT:llä vuodessa uusiutuvan lymfooman vuoksi. BEAM-kemoterapiahoito on yleisimmin käytetty hoito-ohjelma ennen ASCT:tä yli kolmenkymmenen vuoden jälkeen.

Vaikka HDCT ja ASCT on parantava strategia joillekin potilaille, joilla on aggressiivinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL), uusiutuminen tai eteneminen ASCT:n jälkeen on tämän toimenpiteen suurin rajoitus. Yhdessä aiemmin kuvattujen tekijöiden kanssa, jotka vaikuttavat tulokseen ASCT:n jälkeen - kuten prognostinen pistemäärä, kliininen vaste induktio- tai pelastuskemoterapiaan ja ennen ASCT:tä saatujen kemoterapiahoitojen lukumäärä - siirteen kontaminaatio jäännöslymfoomasoluilla on tärkeä tekijä taudin uusiutumisessa.

Siirteen kontaminaatio: Autologisen siirteen kontaminaatio jäännöslymfoomasoluilla on osoitettu käyttämällä useita tekniikoita, mukaan lukien virtaussytometria, immunohistokemia tai molekyylimenetelmät. Myöhemmät tutkimukset ovat ehdottaneet, että kontaminaatio lymfoomasoluilla edistää uusiutumista ASCT:n jälkeen käyttämällä mobilisoituja kantasoluja. Parempi tulos syngeenisessä siirrossa NHL:ssä ASCT:hen verrattuna viittasi SCT:hen käytetyn kantasolusiirteen puhdistamisen mahdolliseen kliiniseen hyötyyn.

Siirteen puhdistaminen: Strategiat, joita toteutetaan lymfoomasolujen poistamiseksi kerätyistä perifeerisistä kantasoluista, sisältävät komplementtivälitteisen lymfoomaohjattujen vasta-aineiden, immunomagneettisten helmien, immunotoksiinien tai kemoterapeuttisten aineiden sekä onkolyyttisten virusten käytön. Niiden joukossa CD34+-solujen valinta on vaihtoehtoinen ja teoreettisesti houkutteleva strategia kasvainsolujen poistamiseksi lymfoomissa, jotka eivät ilmennä CD34+-antigeeniä. CD34+-solujen positiiviseen valintaan on käytetty erilaisia ​​tekniikoita, mukaan lukien immunomagneettinen helmien erotus, avidiini-biotiini-immunoaffiniteettijärjestelmät, fluoresenssiaktivoitu solulajittelu ja magneettiaktivoitu solulajittelu (MACS). CD34+-puhdistettujen progenitorisolujen uudelleeninfuusion toteutettavuus ja turvallisuus suuriannoksisen kemoterapian jälkeen on myös osoitettu.

Puhdistettujen autologisten siirteiden kliininen käyttö: Huolimatta puhdistetun siirteen teoreettisesta edusta ASCT-asetuksissa, ASCT:n standardimenettely sisältää valitsemattomien siirteiden käytön. On edelleen kiistanalaista, johtaako ex vivo -puhdistettujen siirteiden käyttö CD34+-soluvalinnan kanssa parantuneeseen pitkän aikavälin hoitotulokseen. Huomionarvoista on, että toistaiseksi ei ole raportoitu yhtään satunnaistettua tutkimusta, jossa on suoraan verrattu prospektiivisella tavalla puhdistettuja ja puhdistamattomia siirteitä ASCT:ssä. Siten satunnaistettu suora vertailu näiden kahden toimenpiteen välillä on kauan odotettu ja tyydyttämätön kliininen tarve, jolla oletettavasti on välitön vaikutus päivittäiseen ASCT-käytäntöön.

Oma kokemus puhdistetuista siirteistä: tutkijalaitoksella on pitkä kokemus CD34+-solujen valinnasta CliniMACS-laitteella (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Saksa). Tutkija teki äskettäin yhteenvedon tiedoista edenneen vaiheen lymfoomapotilaiden retrospektiivisessä analyysissä, jossa verrattiin 31 potilasta, joilla oli CD34+-soluvalinta, verrattuna 31 potilaaseen ilman valintaa (mukaan lukien 32 MCL- ja 30 DLBCL-potilasta). Merkittävää on, että tutkija havaitsi, että 5 vuoden OS valituilla verrattuna ei-valittuihin ASCT-potilailla oli 87 % ja 53 % (p=0,004) ja 5 vuoden PFS oli 62 % ja 38 % (p = 0,031). vastaavasti. Nämä retrospektiiviset tiedot viittaavat siihen, että valittujen autograftien käyttäminen ASCT:ssä pitkälle edenneen vaiheen MCL:ssä ja DLBCL:ssä liittyy merkittävästi pidempään käyttöjärjestelmään ja PFS:ään ilman lisääntynyttä toksisuutta, tarttuvia komplikaatioita tai heikentynyttä siirtoa. Lopuksi tutkija ehdottaa, että nämä tiedot antavat perusteet prospektiivisen satunnaistetun tutkimuksen aloittamiselle ASCT:hen käytettävien siirteiden CD34+-soluvalinnan käytöstä potilailla, joilla on pitkälle edennyt aggressiivinen lymfooma.