CD34+ ASCT selezionato per linfomi aggressivi (SAAL)

Contesto e razionale: Trapianto autologo di cellule staminali (ASCT): la chemioterapia ad alte dosi (HDCT) seguita da ASCT è considerata il trattamento di scelta per i linfomi recidivanti/refrattari. Sulla base dei risultati dello studio del gruppo di studio PARMA, la chemioterapia ad alte dosi seguita da ASCT è diventata lo standard di cura per i pazienti con linfoma aggressivo recidivato, chemiosensibile ed è il trattamento di scelta nei pazienti con recidiva di Linfomi a cellule B (DLBCL), linfomi a cellule del mantello (MCL), linfoma follicolare (FL) o malattia di Hodgkin (HD). In tutto il mondo, circa 11.000 pazienti vengono trattati con ASCT all'anno a causa di un linfoma recidivante. Il regime chemioterapico BEAM è il regime di condizionamento più utilizzato prima dell'ASCT da più di trent'anni.

Sebbene l'HDCT con ASCT sia una strategia curativa per alcuni pazienti con linfoma non-Hodgkin aggressivo (NHL), la recidiva o la progressione dopo l'ASCT è la principale limitazione di questa procedura. Insieme ai fattori precedentemente descritti che influenzano l'esito dopo l'ASCT - come l'indice del punteggio prognostico, la risposta clinica alla chemioterapia di induzione o di salvataggio e il numero di regimi chemioterapici ricevuti prima dell'ASCT - la contaminazione dell'innesto con cellule residue di linfoma è un fattore importante per la recidiva della malattia.

Contaminazione dell'innesto: la contaminazione dell'innesto autologo da parte di cellule di linfoma residuo è stata dimostrata utilizzando diverse tecniche tra cui citometria a flusso, immunoistochimica o metodi molecolari. Studi successivi hanno suggerito che la contaminazione con cellule di linfoma contribuisce alla ricaduta dopo ASCT utilizzando cellule staminali mobilizzate. Un risultato migliore nel trapianto singenico in NHL rispetto a ASCT ha suggerito il potenziale beneficio clinico dell'eliminazione dell'innesto di cellule staminali utilizzato per SCT.

Spurgo dell'innesto: le strategie implementate per rimuovere le cellule di linfoma dalle cellule staminali periferiche raccolte includono l'uso mediato dal complemento di anticorpi diretti contro il linfoma, sfere immunomagnetiche, immunotossine o agenti chemioterapici, nonché virus oncolitici. Tra questi, la selezione delle cellule CD34+ è una strategia alternativa e teoricamente attraente per la rimozione delle cellule tumorali nei linfomi che non esprimono l'antigene CD34+. Sono state utilizzate varie tecnologie per la selezione positiva delle cellule CD34+, tra cui la separazione immunomagnetica delle sferette, i sistemi di immunoaffinità avidina-biotina, l'ordinamento cellulare attivato dalla fluorescenza e l'ordinamento cellulare attivato magneticamente (MACS). Sono state anche dimostrate la fattibilità e la sicurezza della reinfusione di cellule progenitrici purificate CD34+ dopo chemioterapia ad alte dosi.

Uso clinico di innesti autologhi purgati: nonostante il vantaggio teorico dell'utilizzo di un innesto purgato nell'impostazione ASCT, la procedura standard per ASCT prevede l'uso di innesti non selezionati. Rimane controverso se l'uso di innesti purgati ex vivo con selezione di cellule CD34+ si traduca in un migliore risultato del trattamento a lungo termine. Degno di nota, finora non è stato riportato un singolo studio randomizzato che confronti direttamente in modo prospettico innesti purgati e non purgati in ASCT. Pertanto, un confronto diretto prospettico randomizzato tra queste due procedure è a lungo atteso e un'esigenza clinica insoddisfatta con un impatto presumibilmente immediato sulla pratica quotidiana dell'ASCT.

Esperienza personale con innesti purgati: l'istituzione dello sperimentatore ha una lunga esperienza con la selezione di cellule CD34+ applicando il dispositivo CliniMACS (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germania). Il ricercatore ha recentemente riassunto i dati in un'analisi retrospettiva di pazienti con linfoma in stadio avanzato confrontando 31 pazienti con selezione di cellule CD34+ rispetto a 31 pazienti senza selezione (inclusi 32 pazienti con MCL e 30 con DLBCL). Sorprendentemente, lo sperimentatore ha scoperto che l'OS a 5 anni per i pazienti ASCT selezionati rispetto a quelli non selezionati era dell'87% e del 53% (p=0,004) e la PFS a 5 anni era del 62% e del 38% (p=0,031), rispettivamente. Questi dati retrospettivi suggeriscono che l'utilizzo di autoinnesti selezionati per ASCT in fase avanzata MCL e DLBCL è associato a OS e PFS significativamente più lunghi senza aumento della tossicità, complicanze infettive o attecchimento compromesso. Infine, il ricercatore propone che questi dati forniscano la motivazione per l'avvio di uno studio prospettico randomizzato sull'uso della selezione di cellule CD34 + di innesti utilizzati per ASCT in pazienti con linfomi aggressivi in ​​stadio avanzato.