侵攻性リンパ腫に対する CD34+ 選択 ASCT (SAAL)

背景と理論的根拠: 自家幹細胞移植 (ASCT): 大量化学療法 (HDCT) とそれに続く ASCT は、再発/難治性リンパ腫の最適な治療法と考えられています。 PARMA研究グループ試験の結果に基づいて、大量化学療法とその後のASCTが再発した化学療法感受性の侵攻性リンパ腫患者の標準治療となり、びまん性大リンパ腫を再発した患者の選択の治療法となっています。 B細胞リンパ腫（DLBCL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、濾胞性リンパ腫（FL）またはホジキン病（HD）。 世界中で、年間約 11,000 人の患者がリンパ腫の再発のために ASCT で治療されています。 BEAM 化学療法レジメンは、30 年以上にわたって ASCT の前に最も頻繁に使用されている前処置レジメンです。

HDCT と ASCT は進行性非ホジキン リンパ腫 (NHL) の一部の患者にとって治癒戦略ですが、ASCT 後の再発または進行がこの手順の主な制限です。 予後スコア指数、導入化学療法またはサルベージ化学療法に対する臨床反応、ASCT の前に受けた化学療法レジメンの数など、ASCT 後の転帰に影響を与える前述の要因とともに、残留リンパ腫細胞による移植片汚染は疾患再発の主要な要因です。

移植片の汚染: 残留リンパ腫細胞による自家移植片の汚染は、フローサイトメトリー、免疫組織化学、または分子法などのいくつかの手法を使用して実証されています。 その後の研究では、リンパ腫細胞の混入が動員幹細胞を使用した ASCT 後の再発に寄与することが示唆されています。 ASCT と比較して NHL での同系移植の転帰が良好であることは、SCT に使用される幹細胞移植片をパージすることの潜在的な臨床的利益を示唆しています。

移植片除去: 採取した末梢幹細胞からリンパ腫細胞を除去するために実施される戦略には、リンパ腫向け抗体、免疫磁気ビーズ、免疫毒素、または化学療法剤、腫瘍溶解性ウイルスの補体媒介使用が含まれます。 その中でも、CD34+ 細胞の選択は、CD34+ 抗原を発現しないリンパ腫の腫瘍細胞を除去するための代替的かつ理論的に魅力的な戦略です。 免疫磁気ビーズ分離、アビジン-ビオチン免疫親和性システム、蛍光活性化セルソーティング、磁気活性化セルソーティング (MACS) など、さまざまな技術が CD34+ 細胞のポジティブセレクションに使用されています。 大量化学療法後の CD34+ 精製前駆細胞再注入の実現可能性と安全性も実証されています。

パージされた自家移植片の臨床使用: ASCT 設定でパージされた移植片を使用することの理論的な利点にもかかわらず、ASCT の標準的な手順には、選択されていない移植片の使用が含まれます。 CD34 + 細胞選択による ex vivo パージ移植片の使用が長期治療結果の改善につながるかどうかは、依然として議論の余地があります。 注目に値するのは、ASCTでパージされた移植片とパージされていない移植片を前向きに直接比較したランダム化研究はこれまでに1つも報告されていないことです。 したがって、これら 2 つの手順の無作為化された前向きの直接比較は、長い間待ち望まれており、ASCT の日常の診療におそらく即時の影響を与える満たされていない臨床的ニーズです。

パージされた移植片に関する独自の経験: 研究者の機関は、CliniMACS デバイス (Miltenyi Biotec、Bergisch Gladbach、ドイツ) を適用した CD34+ 細胞の選択に関して長年の経験があります。 研究者は最近、CD34+ 細胞選択を行った 31 人の患者と選択しなかった 31 人の患者 (32 人の MCL 患者と 30 人の DLBCL 患者を含む) を比較した、進行期のリンパ腫患者のレトロスペクティブ分析でデータを要約しました。 驚くべきことに、選択された ASCT 患者と選択されなかった ASCT 患者の 5 年 OS は 87% と 53% (p=0.004) であり、5 年 PFS は 62% と 38% (p=0.031) であることを研究者は発見しました。 それぞれ。 これらのレトロスペクティブ データは、進行期 MCL および DLBCL の ASCT に選択された自家移植片を使用すると、OS および PFS が有意に長くなり、毒性、感染性合併症、生着障害の増加がないことを示唆しています。 最後に、研究者は、これらのデータが、進行期侵襲性リンパ腫患者の ASCT に使用される移植片の CD34+ 細胞選択の使用に関する前向きランダム化研究を開始する根拠を提供することを提案します。