CD34+ ASCT selecionado para linfomas agressivos (SAAL)

Antecedentes e justificativa: Transplante autólogo de células-tronco (ASCT): A quimioterapia de alta dose (HDCT) seguida de ASCT é considerada o tratamento de escolha para linfomas recidivantes/refratários. Com base nos resultados do estudo do grupo de estudo PARMA, a quimioterapia de alta dose seguida de ASCT tornou-se o padrão de tratamento para pacientes com linfoma agressivo quimiossensível recidivado e é o tratamento de escolha em pacientes recidivantes com grandes Linfomas de células B (DLBCL), linfomas de células do manto (MCL), linfoma folicular (FL) ou doença de Hodgkin (HD). Em todo o mundo, cerca de 11.000 pacientes são tratados com ASCT por ano devido à recidiva do linfoma. O regime de quimioterapia BEAM é o regime de condicionamento mais utilizado antes do ASCT há mais de trinta anos.

Embora a HDCT com ASCT seja uma estratégia curativa para alguns pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) agressivo, a recidiva ou progressão após ASCT é a principal limitação desse procedimento. Juntamente com os fatores descritos anteriormente que afetam o resultado após o ASCT - como índice de escore prognóstico, resposta clínica à indução ou quimioterapia de resgate e o número de regimes de quimioterapia recebidos antes do ASCT - a contaminação do enxerto com células residuais do linfoma é um fator importante para a recidiva da doença.

Contaminação do enxerto: A contaminação do enxerto autólogo por células de linfoma residual foi demonstrada usando várias técnicas, incluindo citometria de fluxo, imuno-histoquímica ou métodos moleculares. Estudos subseqüentes sugeriram que a contaminação com células de linfoma contribui para a recidiva após ASCT usando células-tronco mobilizadas. Um resultado melhor no transplante singênico em LNH em comparação com ASCT sugeriu o benefício clínico potencial de purgar o enxerto de células-tronco usado para SCT.

Purga do enxerto: As estratégias implementadas para remover células de linfoma de células-tronco periféricas colhidas incluem o uso mediado por complemento de anticorpos direcionados ao linfoma, grânulos imunomagnéticos, imunotoxinas ou agentes quimioterápicos, bem como vírus oncolíticos. Dentre elas, a seleção de células CD34+ é uma estratégia alternativa e teoricamente atraente para remoção de células tumorais em linfomas que não expressam o antígeno CD34+. Várias tecnologias têm sido usadas para a seleção positiva de células CD34+, incluindo separação de esferas imunomagnéticas, sistemas de imunoafinidade avidina-biotina, seleção de células ativadas por fluorescência e seleção de células ativadas por magnetismo (MACS). A viabilidade e segurança da reinfusão de células progenitoras purificadas CD34+ após quimioterapia de alta dose também foram demonstradas.

Uso clínico de enxertos autólogos purgados: Apesar da vantagem teórica de usar um enxerto purgado no cenário ASCT, o procedimento padrão para ASCT envolve o uso de enxertos não selecionados. Se o uso de enxertos purgados ex vivo com seleção de células CD34+ se traduz em melhor resultado do tratamento a longo prazo permanece controverso. Digno de nota, nenhum estudo randomizado foi relatado até agora comparando diretamente de forma prospectiva enxertos purgados e não purgados em ASCT. Assim, uma comparação direta prospectiva randomizada entre esses dois procedimentos é há muito esperada e uma necessidade clínica não atendida com impacto presumivelmente imediato na prática diária de ASCT.

Experiência própria com enxertos purgados: a instituição do investigador tem uma longa experiência com seleção de células CD34+ aplicando o dispositivo CliniMACS (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Alemanha). O investigador recentemente resumiu os dados em uma análise retrospectiva de pacientes com linfoma em estágio avançado, comparando 31 pacientes com seleção de células CD34+ versus 31 pacientes sem seleção (incluindo 32 pacientes MCL e 30 DLBCL). Notavelmente, o investigador descobriu que a OS de 5 anos para pacientes ASCT selecionados versus não selecionados foi de 87% e 53% (p = 0,004), e a PFS de 5 anos foi de 62% e 38% (p = 0,031), respectivamente. Esses dados retrospectivos sugerem que o uso de autoenxertos selecionados para ASCT em estágio avançado de MCL e DLBCL está associado a OS e PFS significativamente mais longos, sem aumento de toxicidade, complicações infecciosas ou enxerto prejudicado. Finalmente, o investigador propõe que esses dados forneçam a justificativa para iniciar um estudo prospectivo randomizado sobre o uso de seleção de células CD34+ de enxertos usados ​​para ASCT em pacientes com linfomas agressivos em estágio avançado.