CD34+ Selected ASCT для агрессивных лимфом (SAAL)

Предыстория и обоснование. Трансплантация аутологичных стволовых клеток (АТСК). Высокодозная химиотерапия (ТДХТ) с последующей АТСК считается методом выбора при рецидивирующих/рефрактерных лимфомах. На основании результатов исследования исследовательской группы PARMA, высокодозная химиотерапия с последующей АСКТ стала стандартом лечения пациентов с рецидивом химиочувствительной агрессивной лимфомы и методом выбора у пациентов с рецидивом диффузной крупноочаговой лимфомы. В-клеточные лимфомы (DLBCL), мантийно-клеточные лимфомы (MCL), фолликулярные лимфомы (FL) или болезнь Ходжкина (HD). Ежегодно во всем мире около 11 000 пациентов получают АСКТ по ​​поводу рецидивирующей лимфомы. Режим химиотерапии BEAM является наиболее часто используемым режимом кондиционирования перед ASCT уже более тридцати лет.

Хотя HDCT с ASCT является лечебной стратегией для некоторых пациентов с агрессивной неходжкинской лимфомой (NHL), рецидив или прогрессирование после ASCT является основным ограничением этой процедуры. Вместе с ранее описанными факторами, влияющими на исход после АТСК, такими как индекс прогностической оценки, клинический ответ на индукционную или спасительную химиотерапию, а также количество режимов химиотерапии, проведенных до АТСК, контаминация трансплантата остаточными клетками лимфомы является основным фактором рецидива заболевания.

Загрязнение трансплантата: Загрязнение аутологичного трансплантата остаточными клетками лимфомы было продемонстрировано с использованием нескольких методов, включая проточную цитометрию, иммуногистохимию или молекулярные методы. Последующие исследования показали, что заражение клетками лимфомы способствует рецидиву после ТГСК с использованием мобилизованных стволовых клеток. Лучший результат сингенной трансплантации при НХЛ по сравнению с АТСК свидетельствует о потенциальной клинической пользе очистки трансплантата стволовых клеток, используемого для ТСК.

Очистка трансплантата: Стратегии, применяемые для удаления клеток лимфомы из собранных периферических стволовых клеток, включают опосредованное комплементом использование направленных против лимфомы антител, иммуномагнитных шариков, иммунотоксинов или химиотерапевтических агентов, а также онколитических вирусов. Среди них селекция клеток CD34+ является альтернативной и теоретически привлекательной стратегией удаления опухолевых клеток при лимфомах, не экспрессирующих антиген CD34+. Для положительной селекции клеток CD34+ использовались различные технологии, включая разделение иммуномагнитных шариков, системы иммуноаффинности авидин-биотин, сортировку клеток, активируемую флуоресценцией, и сортировку клеток, активируемую магнитным полем (MACS). Также была продемонстрирована целесообразность и безопасность реинфузии клеток-предшественников, очищенных от CD34+, после высокодозной химиотерапии.

Клиническое использование очищенных аутологичных трансплантатов. Несмотря на теоретическое преимущество использования очищенных трансплантатов в условиях АСКТ, стандартная процедура для АССТ включает использование невыбранных графтов. Вопрос о том, приводит ли использование очищенных ex vivo трансплантатов с отбором клеток CD34+ к улучшению долгосрочных результатов лечения, остается спорным. Примечательно, что до сих пор не сообщалось ни об одном рандомизированном исследовании, непосредственно сравнивающем проспективным образом очищенные и не очищенные трансплантаты при ТГСК. Таким образом, рандомизированное проспективное прямое сравнение между этими двумя процедурами является долгожданным и неудовлетворенным клиническим требованием с предположительно немедленным влиянием на повседневную практику ASCT.

Собственный опыт очищенных трансплантатов: исследовательское учреждение имеет многолетний опыт селекции клеток CD34+ с использованием устройства CliniMACS (Miltenyi Biotec, Бергиш-Гладбах, Германия). Исследователь недавно обобщил данные ретроспективного анализа пациентов с лимфомой на поздних стадиях, сравнивая 31 пациента с селекцией CD34+ клеток и 31 пациента без селекции (включая 32 пациентов с MCL и 30 пациентов с DLBCL). Примечательно, что исследователь обнаружил, что 5-летняя ОВ для отобранных и не отобранных пациентов с АСКТ составила 87% и 53% (р=0,004), а 5-летняя ВБП составила 62% и 38% (р=0,031). соответственно. Эти ретроспективные данные свидетельствуют о том, что использование выбранных аутотрансплантатов для ASCT на поздних стадиях MCL и DLBCL связано со значительно более длительной общей выживаемостью и PFS без повышения токсичности, инфекционных осложнений или нарушения приживления трансплантата. Наконец, исследователь предлагает, чтобы эти данные послужили основанием для начала проспективного рандомизированного исследования по использованию CD34+-клеточной селекции трансплантатов, используемых для ASCT у пациентов с агрессивными лимфомами на поздних стадиях.