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진행성/전이성 Her2 양성 유방암에 대해 트라스투주맙 또는 T-Dm1과 병용한 Cdk 4/6 억제제 리보시클립(Lee011)의 오픈 라벨 Ib/II상 임상 시험.

2022년 7월 28일 업데이트: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute
신체의 다른 부분으로 퍼진 유방암에 걸린 참가자는 HER2라는 단백질에 대해 양성이며 표준 치료에 반응하지 않았습니다. 이 연구는 이 진단에 대한 가능한 치료법으로 리보시클립과 다른 약물의 조합에 대한 새로운 지식을 얻는 방법입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 조사 개입의 안전성을 테스트하고 추가 연구에 사용할 조사 개입의 적절한 용량을 정의하려고 시도하는 Ib/II상 임상 시험입니다.

Ribociclib은 세포 분열에 필요한 CDK(Cyclin-Dependent Kinases)라는 특정 단백질을 차단하도록 설계된 약물입니다. 이 단백질은 또한 특정 암의 성장 능력을 제어할 수 있습니다.

이 연구에서는 다른 HER2 지시 요법과 함께 투여할 수 있는 안전하고 내약성 있는 용량의 리보시클립을 찾는 3개의 별도 코호트가 있을 것입니다. 한 코호트는 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)과 병용한 리보시클립의 안전성을 조사할 것입니다. T-DM1은 HER2 양성 유방암 환자를 위한 표준 치료제다. 한 코호트는 HER2 양성 유방암 환자를 위한 표준 치료제인 트라스투주맙(허셉틴)과 병용한 리보시클립의 안전성을 조사할 예정입니다. 마지막 코호트는 ER 양성 및 HER2 양성 유방암에 대해 트라스투주맙(허셉틴) 및 풀베스트란트(파슬로덱스)와 병용한 리보시클립의 안전성을 살펴볼 것입니다. 이들은 이러한 유형의 유방암에 대한 표준 치료법입니다.

FDA(미국 식품의약국)는 리보시클립을 어떤 질병의 치료제로도 승인하지 않았습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

25

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massacusetts General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 참가자는 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 침윤성 유방암이 있어야 합니다. 전이성 질환의 병리학적 확인이 없는 환자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거가 있어야 합니다.
  • 1차 종양 및/또는 전이는 ER, PR 및 HER 2에 대해 테스트를 거쳐야 하며 2013 ASCO-CAP 지침에 정의된 대로 HER2 양성이어야 합니다.
  • RECIST 1.1로 측정 가능한 질병(기존 영상 기술로 > 20mm 또는 나선형 CT 또는 MRI로 > 10mm로 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변) 또는 평가 가능한 질병. 위에서 정의한 측정 가능한 질병이 없는 뼈 병변(모세포, 용해 또는 혼합)도 허용됩니다.
  • 사전 치료

  • 코호트 A:

    • 트라스투주맙 및 탁산을 포함하는 적어도 하나의 요법으로 사전 치료.
    • 질병 진행 또는 독성으로 인해 중단된 T-DM1의 이전 치료가 없습니다.
    • 전이성 설정에서 이전 치료 라인이 4개 이하입니다.

  • 코호트 B:

    • 선행 보조제, 보조제 또는 전이성 환경에서 이전에 Trastuzumab, pertuzumab 및 T-DM1을 받았어야 합니다.
    • 이전 치료법에 제한이 없습니다.

  • 코호트 C:

    • 이전에 트라스투주맙, 페르투주맙 및 T-DM1을 신=보강제, 보조제 또는 전이성 환경에서 투여받았어야 합니다.
    • 전이성 질환에 대한 최대 5개의 이전 치료 라인.
    • 풀베스트란트로 사전 치료가 허용됩니다.
  • 연령 ≥ 18세.
  • ECOG 수행 상태 0-2(부록 A 참조)

  • 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/L
    • 혈소판 ≥100 x 109/L
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 총 빌리루빈 < 1.5xULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 계산된 GFR ≥ 50mL/min
    • ALT/AST <2.5x ULN; 간 전이인 경우, ALT/AST ≤5.0x ULN
    • INR ≤ 1.5
    • 칼륨, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨

  • 생검:

    • 코호트 B 및 C: 치료 연구자가 생검에 안전하게 접근할 수 있는 것으로 간주하는 질병을 가진 모든 환자는 이 프로토콜에 설명된 대로 연구 생검을 받아야 합니다.
    • 코호트 A: 이러한 생검은 선택 사항입니다.
  • 폐경 전 여성의 경우 연구 치료 시작 전 72시간 이하 및 폐경 시작 후 1년 미만인 여성의 경우 음성 혈청 임신 검사 ≤ 72시간.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 참가자는 Ribociclib 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

  • 환자는 스크리닝 시 다음 매개변수를 충족하는 평균값을 가진 표준 12-리드 ECG를 가지고 있어야 합니다.

    • 스크리닝 시 QtcF 간격 < 450msec(Frideica 보정 사용)
    • 안정시 심박수 50~90bpm

제외 기준:

  • 등록 전 14일 이내에 화학 요법을 받은 참가자 또는 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 NCI-CTCAE 버전 4.03 등급 ≤1로 회복되지 않은 참가자(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 공부하다). Trastuzumab에는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
  • 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 방사선 요법을 받았고 그러한 요법의 관련 부작용(탈모 및 신경병증 제외)으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 참가자 및/또는 골수의 ≥ 25%가 방사선 요법을 받은 참가자 조사.
  • 이전에 CDK 4/6 억제제를 받은 적이 있는 참가자.

  • 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 침범이 있는 참여자:

    • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
    • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양 및 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우.
  • 리보시클립, T-DM1(코호트 A) 및/또는 트라스투주맙(코호트 B)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
  • 일반적으로, 아래에서 구체적으로 금지된 경우를 제외하고는 본 연구에서 환자 관리에 필요한 것으로 간주되는 병용 약물의 사용이 허용됩니다. 연구 약물의 병용 투여는 잠재적으로 병용 약물 및/또는 리보시클립의 활성 감소 또는 독성 강화로 이어질 수 있는 약물-약물 상호작용(DDI)을 초래할 수 있습니다.

  • 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 사용을 중단할 수 없습니다(자세한 내용은 (표 1 및 2, 부록 B 참조):

    • 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
    • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됨
    • 약초 제제/약물, 식이 보조제.
  • 여기에 제공된 목록(및 표 1 및 2, 부록 B)은 포괄적이지 않으며 지침으로만 사용하기 위한 것입니다. 이 목록은 Indiana University School of Medicine의 P450 Drug Interaction Table에서 편집한 Oncology Clinical Pharmacology Drug-Drug Interaction Database(출시일: 2012년 10월 29일)를 기반으로 합니다.
  • http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) 산업, 약물 상호작용 연구 - 연구 설계, 데이터 분석, 투약 및 라벨링에 대한 시사점(2012년 2월)에 대한 FDA 초안 지침으로 보완됨(http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm292362) .pdf), 워싱턴 대학의 약물 상호 작용 데이터베이스(http://www.druginteractioninfo.org/). QT 연장 및/또는 TdP(torsades de pointes)를 유발할 수 있는 현재 약물 목록은 CredibleMeds® 웹사이트(https://crediblemeds.org/)를 참조하십시오.
  • 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 임상 시험에 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 참가자(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
  • 연구 약물을 시작하기 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않은 참가자(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).

  • 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상이 있는 참가자:

    • 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 AV 블록(예: bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단
    • 문서화된 심근병증
    • 스크리닝 시 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%

    • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 다음 중 하나

      • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의미한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인.
      • 선별검사에서 QT 간격을 결정할 수 없음(QTcF, 프리데리시아 보정 사용)
    • 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP)>160mmHg 또는 <90mmHg
  • HIV 양성의 알려진 이력.
  • 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염 감염
  • 위장(GI) 기능의 알려진 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 GI 질환(예: 조절되지 않는 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
  • 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종성 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 동시 악성 종양 또는 연구 약물 시작 전 3년 이내에 악성 종양. 등록 전 3년 미만의 악성 종양이 있는 참가자는 주 조사자와 논의한 후 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
  • 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받은 적이 있거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 참가자. 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).
  • 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
  • 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 이전 임상시험 참여.
  • Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자.
  • 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있는 참가자.
  • 임산부는 Ribociclib이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 리보시클립으로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 리보시클립으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 위험은 본 연구에 사용된 Trasutuzumab에도 적용됩니다. 임신은 양성 hCG 실험실 검사(>5 mIU/mL)로 확인된 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의됩니다.

  • 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

    • 다음 두 가지의 조합

      • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      • 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
  • 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
  • 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 4개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 A: Ribociclib + T-DM1 [3+3 디자인]
  • Ribociclib은 21일 주기의 2주 동안 사전 결정된 용량으로 하루에 한 번(5-18일) 경구 투여됩니다. 용량 증량 동안 환자는 기간 1: 300 mg(n = 3), 기간 2: 400 mg(n = 3), 기간 3: 500 mg(n = 3), 기간 4: 600 mg(n = 3)의 리보시클립 용량을 받았습니다. 엔 = 3). Ribociclib의 최대 용량 증량은 최대 600mg입니다. DLT가 한도를 초과하면 용량 증가가 중지됩니다.
  • T-DM1은 미리 결정된 기간 동안 미리 결정된 용량으로 3주 주기의 1일에 IV 주입으로 제공됩니다.
의약품: 리보시클립
다른 이름들:
  • 리-011
의약품: T-DM1
다른 이름들:
  • 캐싸일라
실험적: 코호트 B: 리보시클립 + 트라스투주맙 [1b/2상 연구]
  • Ribociclib은 21일 치료 주기 동안 하루에 한 번(지속적인 일정으로 하루 400mg) 경구 투여됩니다.
  • 트라스투주맙은 3주마다 6mg/kg 이상의 IV 주입으로 제공됩니다.
의약품: 트라스투주맙
다른 이름들:
  • 허셉틴
의약품: 리보시클립
다른 이름들:
  • 리-011
실험적: 코호트 C: 리보시클립 + 트라스투주맙 + 풀베스트란트[1b/2상 연구]
  • 리보시클립은 28일 주기의 치료 동안 하루에 한 번 지속적으로 경구 투여됩니다(리보시클립이 28일 주기의 1-21일에 투여되는 용량 수준 -1에서는 제외).
  • 트라스투주맙은 미리 결정된 기간과 용량에 걸쳐 IV 주입으로 제공됩니다. 풀베스트란트는 치료 표준에 따라 약 28일마다 투여됩니다.
의약품: 풀베스트란트
다른 이름들:
  • 파슬로덱스
의약품: 트라스투주맙
다른 이름들:
  • 허셉틴
의약품: 리보시클립
다른 이름들:
  • 리-011

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
코호트 A: 권장되는 2상 투여량(RP2D)
기간: 질병은 기준선과 치료 및 치료 종료 시 각 주기에서 평가되었습니다. 독성은 치료, 치료 종료 및 30일 추적에서 매 주기마다 평가되었습니다. 평균 치료기간은 10.9개월(2.5~19.3개월)이었다.
표준 3+3 Phase-I 디자인이 이 실험에서 활용될 것입니다. 간단히 말해서, 최소 3명의 평가 가능한 환자가 첫 번째 용량 수준(=300mg 리보시클립) 및 T-DM1(3.6mg/kg IV)에 입력됩니다. 등록된 처음 3명의 환자 중 1명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우, 3명의 추가 환자가 해당 용량 수준에 등록됩니다. 6명 중 1명 이하의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 리보시클립의 용량 증량은 다음 용량 수준으로 계속됩니다. 주어진 용량 수준에서 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 경우 용량 증가가 중단되고 권장 2상 용량(RP2D)이 정의됩니다. Ribociclib(LEE011)의 최대 용량 증량은 최대 600mg입니다.
질병은 기준선과 치료 및 치료 종료 시 각 주기에서 평가되었습니다. 독성은 치료, 치료 종료 및 30일 추적에서 매 주기마다 평가되었습니다. 평균 치료기간은 10.9개월(2.5~19.3개월)이었다.
코호트 B: 임상 혜택률(CBR)
기간: 12주차에
CBR은 RECIST 1.1 기준에 따라 24주차에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 환자의 비율로 정의됩니다. CBR은 Atkinson과 Brown의 방법을 사용하여 2단계 설계를 조정하여 90% 신뢰 구간으로 보고됩니다.
12주차에
코호트 C: 임상 혜택률(CBR)
기간: 12주차에
CBR은 RECIST 1.1 기준에 따라 24주차에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 환자의 비율로 정의됩니다. CBR은 Atkinson과 Brown의 방법을 사용하여 2단계 설계를 조정하여 90% 신뢰 구간으로 보고됩니다.
12주차에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
코호트 A: 3등급 치료 관련 독성의 발생률
기간: 첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 평균 추적 기간은 12.4개월입니다.
증례 보고서 양식에 보고된 대로 CTCAEv4를 기반으로 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실한 치료 속성을 가진 모든 등급 4 이상 반응(AE)을 계산했습니다. 발병률은 관찰 시간 동안 모든 유형의 치료 관련 4등급 AE를 적어도 한 번 경험한 환자의 수입니다.
첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 평균 추적 기간은 12.4개월입니다.
코호트 A: T-DM1과 조합된 리보시클립의 PK 프로파일.
기간: PK 채혈은 리보시클립 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24시간에 예정되어 있습니다.
약동학(PK) 연구는 종양에서 Rb 인산화의 용량 관련 억제를 입증했으며, 최적의 표적 억제를 달성하기 위해 최소 3-5일에 걸쳐 지속적으로 투여해야 합니다.
PK 채혈은 리보시클립 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24시간에 예정되어 있습니다.
코호트 A: 객관적 반응률(ORR)
기간: 질병은 기준선과 치료의 각 주기에서 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 평균 치료기간은 10.9개월(2.5~19.3개월)이었다.

객관적 반응률(ORR)은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전관해 또는 부분관해를 보인 환자의 비율로 정의하였다.

완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
질병은 기준선과 치료의 각 주기에서 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 평균 치료기간은 10.9개월(2.5~19.3개월)이었다.
코호트 A: 중간 무진행 생존(PFS)
기간: 질병은 치료 주기마다 방사선학적으로 평가되었고 12주마다 장기 추적 관찰되었습니다. 이 연구 코호트의 평균 추적 기간은 12.4개월이었습니다.
Kaplan-Meier 방법에 기반한 무진행 생존은 연구 시작부터 문서화된 질병 진행(PD) 또는 사망까지의 기간으로 정의됩니다. RECIST 1.1 기준에 따름: 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. . 비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
질병은 치료 주기마다 방사선학적으로 평가되었고 12주마다 장기 추적 관찰되었습니다. 이 연구 코호트의 평균 추적 기간은 12.4개월이었습니다.
코호트 A: 바이오마커의 빈도
기간: 2주기 10-18일에 언제든지 촬영합니다.
선택적 종양 샘플(안전하게 접근 가능하고 실행 가능한 경우)은 용량 의존적 표적 변조를 평가하기 위해 치료 전 및 후에 채취됩니다.
2주기 10-18일에 언제든지 촬영합니다.
코호트 B: 객관적 반응률(ORR)
기간: 질병은 기준선과 치료의 각 주기에서 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 평균 치료 기간은 0.6 - 12.6개월 범위에서 1.3개월이었습니다.

객관적 반응률(ORR)은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전관해 또는 부분관해를 보인 환자의 비율로 정의하였다.

완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
질병은 기준선과 치료의 각 주기에서 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 평균 치료 기간은 0.6 - 12.6개월 범위에서 1.3개월이었습니다.
코호트 B: 중간 무진행 생존(PFS)
기간: 질병은 치료 주기마다 방사선학적으로 평가되었고 12주마다 장기 추적 관찰되었습니다. 이 연구 코호트의 평균 추적 기간은 5개월이었습니다.
Kaplan-Meier 방법에 기반한 무진행 생존은 연구 시작부터 문서화된 질병 진행(PD) 또는 사망까지의 기간으로 정의됩니다. RECIST 1.1 기준에 따름: 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. . 비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
질병은 치료 주기마다 방사선학적으로 평가되었고 12주마다 장기 추적 관찰되었습니다. 이 연구 코호트의 평균 추적 기간은 5개월이었습니다.
코호트 B: 전체 생존(OS)
기간: 참가자들은 치료가 끝난 후부터 사망하거나 추적할 수 없을 때까지 12주마다 생존을 위해 장기적으로 추적되었습니다. 이 연구 코호트의 평균 추적 기간은 5개월이었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 기반으로 하는 OS는 연구 시작부터 사망 또는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에서 검열된 시간으로 정의됩니다.
참가자들은 치료가 끝난 후부터 사망하거나 추적할 수 없을 때까지 12주마다 생존을 위해 장기적으로 추적되었습니다. 이 연구 코호트의 평균 추적 기간은 5개월이었습니다.
코호트 B: 3등급 치료 관련 독성의 발생률
기간: 첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 평균 추적 기간은 12.4개월입니다.
증례 보고서 양식에 보고된 대로 CTCAEv4를 기반으로 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실한 치료 속성을 가진 모든 등급 4 이상 반응(AE)을 계산했습니다. 발병률은 관찰 시간 동안 모든 유형의 치료 관련 4등급 AE를 적어도 한 번 경험한 환자의 수입니다.
첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 평균 추적 기간은 12.4개월입니다.
코호트 B: 바이오마커의 빈도
기간: 2주기 10-18일에 언제든지 촬영합니다.
선택적 종양 샘플(안전하게 접근 가능하고 실행 가능한 경우)은 용량 의존적 표적 변조를 평가하기 위해 치료 전 및 후에 채취됩니다.
2주기 10-18일에 언제든지 촬영합니다.
코호트 C: 객관적 반응률(ORR)
기간: 질병은 기준선과 치료의 각 주기에서 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 코호트 C가 등록되지 않았기 때문에 치료 기간은 0일입니다.

객관적 반응률(ORR)은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전관해 또는 부분관해를 보인 환자의 비율로 정의하였다.

완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
질병은 기준선과 치료의 각 주기에서 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되었습니다. 코호트 C가 등록되지 않았기 때문에 치료 기간은 0일입니다.
코호트 C: 중간 무진행 생존(PFS)
기간: 질병은 치료 주기마다 방사선학적으로 평가되었고 12주마다 장기 추적 관찰되었습니다. 현실 후속 조치는 코호트 C가 등록하지 않은 지 0일입니다.
Kaplan-Meier 방법에 기반한 무진행 생존은 연구 시작부터 문서화된 질병 진행(PD) 또는 사망까지의 기간으로 정의됩니다. RECIST 1.1 기준에 따름: 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. . 비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
질병은 치료 주기마다 방사선학적으로 평가되었고 12주마다 장기 추적 관찰되었습니다. 현실 후속 조치는 코호트 C가 등록하지 않은 지 0일입니다.
코호트 C: 전체 생존(OS)
기간: 참가자들은 치료가 끝난 후부터 사망하거나 추적할 수 없을 때까지 12주마다 생존을 위해 장기적으로 추적되었습니다. 코호트 C가 등록하지 않은 지 실제로 0일.
Kaplan-Meier 방법을 기반으로 하는 OS는 연구 시작부터 사망 또는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에서 검열된 시간으로 정의됩니다.
참가자들은 치료가 끝난 후부터 사망하거나 추적할 수 없을 때까지 12주마다 생존을 위해 장기적으로 추적되었습니다. 코호트 C가 등록하지 않은 지 실제로 0일.
코호트 C: 3등급 치료 관련 독성의 발생률
기간: 첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 코호트 C가 등록하지 않은 지 실제로 0일.
증례 보고서 양식에 보고된 대로 CTCAEv4를 기반으로 가능한, 아마도 또는 확실한 치료 속성을 가진 모든 등급 4 이상 반응(AE)이 계산되었습니다. 발병률은 관찰 시간 동안 모든 유형의 치료 관련 4등급 AE를 적어도 한 번 경험한 환자의 수입니다.
첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 코호트 C가 등록하지 않은 지 실제로 0일.
코호트 C: 잠재적 바이오마커의 빈도
기간: 2주기 10-18일에 언제든지 촬영합니다.
선택적 종양 샘플(안전하게 접근 가능하고 실행 가능한 경우)은 용량 의존적 표적 변조를 평가하기 위해 치료 전 및 후에 채취됩니다.
2주기 10-18일에 언제든지 촬영합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Dana-Farber Cancer Institute

협력자

Novartis

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 3월 9일

기본 완료 (실제)

2020년 8월 27일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 1월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 1월 13일

처음 게시됨 (추정)

2016년 1월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 8월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 7월 28일

마지막으로 확인됨

2022년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 15-530
  • CLEE011XUS20T (기타 식별자: Novartis)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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