혈액 질환에 대한 RIC를 사용한 Allo 조혈모세포이식

포함 기준:

• 연령, 수행 상태 및 이식 기준

  • Karnofsky 점수 ≥ 70%(≥ 16세) 또는 Lansky 점수 ≥ 50(< 16세)인 0~70세
  • 70세 이상 75세 이하의 환자는 HCT-CI 동반이환 점수가 2 이하인 경우 자격이 있을 수 있습니다.
  • 해당되는 경우 이전 골수 절제 이식 후 ≥ 3개월이어야 합니다.
  • 현재 기관 지침에 따라 5/6 또는 6/6 관련 기증자 일치 또는 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 대립형질 일치 비관련 기증자 골수 및/또는 PBSC 기증자 일치 관련 기증자는 MT2012에 따라 평가 및 수집됩니다. -14C; 무관한 기증자는 식별되고 일반적인 절차에 따라 수집됩니다.

• 대상 질병

  • 급성 골수성 백혈병(AML): 고위험 CR1(이전 MDS로 입증됨, 고위험 세포유전학, CR을 얻기 위한 ≥ 2주기, 적모구성 또는 거핵구성 백혈병, FLT-3 ITD +; CR2+. 모든 환자는 혈액학적 회복에 의해 정의된 CR에 있어야 하고 골수 내에서 광학 현미경으로 5% 미만의 모세포가 ≥15%의 세포충실도를 가져야 합니다.
  • AML의 매우 고위험 소아 환자: 그러나 21세 미만의 환자는 화학 요법의 1회 이상 주기에 실패한 후 골수에서 25% 미만의 모세포가 있는 (M2 골수) 자격이 있습니다.
  • 급성 림프구성 백혈병(ALL): 고위험 CR1을 정의하는 인자에는 t(9;22), t(1:19), t(4;11), 기타 MLL 재배열, 저배수성 또는 IKZF1을 나타내는 세포유전학이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 이상), DNA 지수 < 0.81, > 1 주기로 CR 또는 존재 최소 잔여 질병(MRD)을 얻습니다. CR2+ 환자는 자격이 있습니다. 모든 환자는 혈액학적 회복에 의해 정의된 CR에 있어야 하고 골수 내에서 광학 현미경으로 5% 미만의 모세포가 ≥15%의 세포충실도를 가져야 합니다.
  • ALL이 있는 매우 고위험 소아 환자: 유도 개시로부터 42일째에 M2 또는 M3 골수가 있거나 유도 종료 시 M3 골수가 있는 경우 21세 미만의 환자는 또한 고위험 CR1으로 간주됩니다. 완전한 관해를 달성하면 자격이 있습니다.
  • 불응성 모세포 위기를 제외한 만성 골수성 백혈병: 첫 번째 만성 단계(CP1)에 적격이 되려면 환자는 imatinib mesylate에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
  • 초기 치료 후 최소한 부분 관해를 달성한 형질 세포 백혈병
  • 다음과 같이 정의된 이식이 필요한 골수이형성증(MDS): IPSS INT-2 또는 고위험군; R-IPSS 높음 또는 매우 높음; WHO 분류: RAEB-1, RAEB-2; 심한 혈구감소증: ANC < 0.8, 빈혈 또는 수혈이 필요한 혈소판감소증; IPSS 또는 R-IPSS 정의에 기반한 불량 또는 매우 불량 위험 세포유전학; 치료 관련 MDS. 모세포는 골수 흡인 형태에 의해 5% 미만이어야 합니다.
  • 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 변연부 B세포 림프종 또는 여포성 림프종은 부분 또는 완전 관해를 달성한 후 12년 이내에 질병 진행/재발이 있는 경우 자격이 있습니다. 차도가 12개월 이상 지속된 환자는 이전 치료를 최소 2회 받은 후 자격이 있습니다. 부피가 큰 질병(결절 질량이 5cm 이상)이 있는 환자는 이식 전에 종양 축소 화학요법을 고려해야 합니다.
  • 림프형질세포 림프종, 맨틀 세포 림프종, 전림프구성 백혈병, NK 세포 악성종양은 CR1+ 또는 PR1+에서 초기 치료 후 적격입니다.
  • Large Cell NHL > CR2/> PR2: CR2/PR2에서 초기 단기 관해(6개월 미만) 환자가 적합합니다.
  • CR1/PR1에서 III/IV기인 경우 초기 치료 후 또는 I/II기 < 1년인 경우 진행 후 림프구성 림프종, 버킷 림프종 및 기타 고급 NHL.
  • PR2를 초과하는 다발성 골수종: 염색체 13 이상이 있고 첫 반응이 6개월 미만 지속되거나 β-2 마이크로글로불린 > 3mg/L인 환자는 초기 치료 후 이 프로토콜에 대해 고려할 수 있습니다.
  • 골수 증식 증후군

• 장기 기능 기준 적절한 장기 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 간: AST 및 ALT < 정상 상한치의 5배 및 빌리루빈 < 정상 상한치의 3배
  • 신장: 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dl(성인) 및 예상 사구체 여과율(GFR) ≥ 40mL/분(소아과). 크레아티닌 > 1.2 mg/dl 또는 신기능 장애 병력이 있는 성인은 예상 사구체 여과율(GFR) > 40 mL/min이 있어야 합니다.
  • 알부민 > 2.5g/dL
  • 심장: 비대상성 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥 및 좌심실 박출률 > 35%의 부재.
  • 폐: DLCOcorr ≥ 40% 예측, O2 요구사항 없음. PFT에 협조할 수 없는 어린이의 경우 운동 여부에 관계없이 맥박 산소 측정을 시도해야 합니다. 두 검사 모두 얻을 수 없는 경우 의사의 진단서에 명확하게 명시해야 합니다.
• 최근 곰팡이 감염(예: 아스페르길루스)는 최소 30일의 치료 및 반응성 질병을 가지고 있어야 하며 전염병에 의해 제거되어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료 동안 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 자발적인 서면 동의서(적절한 경우 미성년자 정보 시트를 제시한 성인 또는 부모/보호자)

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유. 이 연구에 사용된 약제에는 태아에 해를 끼치는 것으로 알려진 임신 범주 D가 포함됩니다. 가임 여성은 임신 가능성을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
• 치료되지 않은 활동성 감염
• 활동성 중추신경계 질환
• 활동성 HIV 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청학
• 선천성 골수 부전 증후군
• 200 cGy의 TBI 추가 선량의 안전한 투여를 배제하는 이전 조사
• 내화물 폭발 위기의 CML
• 중급 또는 고급 NHL, 맨틀 세포 NHL 및 구제 요법에서 진행성인 호지킨병. 안정적인 질병은 부피가 크지 않으면 앞으로 나아갈 수 있습니다.
• 구제 화학 요법에서 진행성 다발성 골수종