Allo HSCT RIC használatával hematológiai betegségek esetén

Bevételi kritériumok:

• Életkor, teljesítmény állapot és átültetési kritériumok

  • Életkor 0 és 70 év között, a Karnofsky-pontszám ≥ 70% (≥ 16 év) vagy a Lansky-pontszám ≥ 50 (< 16 év)
  • A ≥ 70 és ≤ 75 éves betegek jogosultak lehetnek, ha a HCT-CI komorbiditási pontszámuk ≤ 2
  • ≥ 3 hónappal az előző myeloablatív transzplantáció után, ha szükséges
  • 5/6 vagy 6/6 kapcsolódó donoregyezés vagy 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 allél egyezik a nem rokon donor velővel és/vagy PBSC donoregyezéssel az aktuális intézményi irányelvek szerint. A kapcsolódó donorok értékelése és gyűjtése az MT2012 szerint történik -14C; A nem rokon donorokat a szokásos eljárások szerint azonosítják és gyűjtik össze

• Jogosult betegségek

  • Akut myeloid leukémia (AML): magas kockázatú CR1 (amint azt a megelőző MDS, nagy kockázatú citogenetika bizonyítja, ≥ 2 ciklus a CR kialakulásához, eritroblasztos vagy megakariocita leukémia, FLT-3 ITD +; CR2+). Minden betegnek CR-ben kell lennie a hematológiai felépülés alapján, ÉS a fénymikroszkópos vizsgálat szerint <5% blasztban kell lennie a csontvelőben ≥15% sejtszámmal.
  • Nagyon magas kockázatú AML-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek: A 21 évnél fiatalabb betegek azonban alkalmasak (M2 velő) < 25%-os blastos velőben, miután egy vagy több kemoterápiás ciklus sikertelen volt.
  • Akut limfocitás leukémia (ALL): a magas kockázatú CR1-et meghatározó tényezők közé tartozik, de nem kizárólagosan, a t(9;22), t (1:19), t(4;11), egyéb MLL átrendeződéseket, hipodiploiditást vagy IKZF1-et mutató citogenetika rendellenességek), DNS-index < 0,81, > 1 ciklus a CR vagy a minimális reziduális betegség (MRD) eléréséhez. A CR2+-ban szenvedő betegek jogosultak. Minden betegnek CR-ben kell lennie a hematológiai felépülés alapján, ÉS a fénymikroszkópos vizsgálat szerint <5% blasztban kell lennie a csontvelőben ≥15% sejtszámmal.
  • Nagyon magas kockázatú ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek: A 21 évnél fiatalabb betegek akkor is magas kockázatú CR1-nek minősülnek, ha az indukció kezdetétől számított 42. napon M2 vagy M3 velővel, vagy az indukció végén M3 csontvelővel rendelkeztek. A teljes remisszió elérése után jogosultak.
  • Krónikus mielogén leukémia, kivéve a refrakter blasztos krízist: Ahhoz, hogy az első krónikus fázisban (CP1) részesülhessen, a betegnek sikertelennek kell lennie vagy intolerancia kell lennie az imatinib-mezilátra.
  • Plazmasejtes leukémia a kezdeti terápia után, aki legalább részleges remissziót ért el
  • Myelodysplasia (MDS), amely transzplantációt igényel, a következőképpen definiálva: IPSS INT-2 vagy High Risk; R-IPSS magas vagy nagyon magas; WHO osztályozás: RAEB-1, RAEB-2; Súlyos citopéniák: ANC < 0,8, Transzfúziót igénylő vérszegénység vagy thrombocytopenia; Gyenge vagy nagyon rossz kockázati citogenetika az IPSS vagy R-IPSS definíciók alapján; terápiával kapcsolatos MDS. A csontvelő aspirátum morfológiája szerint a robbantások arányának < 5%-nak kell lennie.
  • A krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma (CLL/SLL), a marginális zóna B-sejtes limfóma vagy a follikuláris limfóma alkalmas, ha a betegség progressziója/relapszusa volt a részleges vagy teljes remisszió elérését követő 12 napon belül. Azok a betegek, akiknél a remisszió több mint 12 hónapig tartott, legalább két korábbi terápia után jogosultak erre. Masszív betegségben (5 cm-nél nagyobb csomótömeg) szenvedő betegeknél mérlegelni kell a kemoterápiás kezelést a transzplantáció előtt.
  • A limfoplazmacytás limfóma, köpenysejtes limfóma, prolymphocytás leukémia, NK-sejtes rosszindulatú daganatok alkalmasak a kezdeti terápia után CR1+ vagy PR1+ esetén.
  • Large Cell NHL > CR2/> PR2: A kezdeti rövid remisszióval (<6 hónap) CR2/PR2-ben szenvedő betegek jogosultak.
  • Lymphoblastos limfóma, Burkitt limfóma és más magas fokú NHL a kezdeti terápia után, ha III/IV stádium a CR1/PR1-ben, vagy progressziót követően, ha I/II stádium < 1 év.
  • A PR2-n túli myeloma multiplex: A 13-as kromoszóma-rendellenességben szenvedő betegeknél, akiknél az első válasz kevesebb, mint 6 hónapig tart, vagy a β-2 mikroglobulin > 3 mg/l, a kezdeti terápia után megfontolható ebben a protokollban.
  • Mieloproliferatív szindrómák

• Szervműködési kritériumok A megfelelő szervfunkciót a következőképpen határozzák meg:

  • Máj: AST és ALT < 5x a normál felső határ és bilirubin < 3x a normál felső határ
  • Vese: kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (felnőttek) és becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 40 ml/perc (gyermekek). Az 1,2 mg/dl kreatininszint feletti vagy veseelégtelenségben szenvedő felnőtteknél a becsült glomeruláris filtrációs rátának (GFR) > 40 ml/percnek kell lennie.
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Szív: nincs dekompenzált pangásos szívelégtelenség, vagy kontrollálatlan aritmia és bal kamrai ejekciós frakció > 35%.
  • Tüdő: DLCOcorr ≥ 40% előre jelzett, és nincs O2-szükséglet. Azoknál a gyermekeknél, akik nem képesek együttműködni a PFT-vel, meg kell kísérelni a pulzoximetriát edzéssel vagy anélkül. Ha egyik vizsgálat sem végezhető el, azt egyértelműen jelezni kell az orvos feljegyzésében.
• Ha a közelmúltban penészfertőzés (pl. aspergillus) legalább 30 napos terápiás kezelésnek és érzékeny betegségnek kell lennie, és fertőző betegséggel kell megszabadulnia
• A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés során
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás (felnőtt vagy szülő/gondviselő a kiskorúak tájékoztatójának bemutatásával, ha szükséges)

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató. A tanulmányban használt szerek közé tartozik a D terhességi kategória: ismert, hogy károsítja a magzatot. A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében.
• Kezeletlen aktív fertőzés
• Aktív központi idegrendszeri betegség
• Aktív HIV-fertőzés vagy ismert HIV-pozitív szerológia
• Veleszületett csontvelő-elégtelenség szindróma
• Korábbi besugárzás, amely kizárja további 200 cGy TBI adag biztonságos beadását
• CML refrakter blast krízisben
• Közepes vagy magas fokozatú NHL, köpenysejtes NHL és Hodgkin-kór, amely a mentőterápia során progresszív. A stabil betegség előrehaladása elfogadható, feltéve, hogy nem terjedelmes.
• A mentő kemoterápia során progresszív mielóma multiplex