Allo HSCT met behulp van RIC voor hematologische aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd, prestatiestatus en transplantaatcriteria

  • Leeftijd 0 tot 70 jaar met Karnofsky-score ≥ 70% (≥ 16 jaar) of Lansky-score ≥ 50 (< 16 jaar)
  • Patiënten ≥ 70 en ≤ 75 jaar kunnen in aanmerking komen als ze een HCT-CI-comorbiditeitsscore ≤ 2 hebben
  • Moet ≥ 3 maanden na eerdere myeloablatieve transplantatie zijn, indien van toepassing
  • 5/6 of 6/6 gerelateerde donormatch of een 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1-allel-matched niet-verwant donormerg en/of PBSC-donormatch volgens de huidige richtlijnen van de instelling. Gerelateerde donoren zullen worden geëvalueerd en verzameld volgens MT2012 -14C; Niet-verwante donoren zullen worden geïdentificeerd en verzameld volgens de gebruikelijke procedures

• In aanmerking komende ziekten

  • Acute myeloïde leukemie (AML): hoog risico CR1 (zoals blijkt uit eerdere MDS, hoog risico cytogenetica, ≥ 2 cycli om CR te verkrijgen, erytroblastische of megakaryocytische leukemie, FLT-3 ITD +; CR2+. Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door hematologisch herstel, EN <5% blasten door lichtmicroscopie in het beenmerg met een cellulariteit van ≥15%.
  • Pediatrische patiënten met een zeer hoog risico met AML: patiënten <21 jaar komen echter in aanmerking met (M2 merg) met < 25% blasten in het merg nadat een of meer cycli van chemotherapie hebben gefaald.
  • Acute lymfatische leukemie (ALL): factor die CR1 met een hoog risico definieert, omvat maar is niet beperkt tot cytogenetica die t(9;22), t(1:19), t(4;11), andere MLL-herrangschikkingen, hypodiploïdie of IKZF1 aantonen afwijkingen), DNA-index < 0,81, > 1 cyclus om CR te verkrijgen of aanwezigheid minimale residuele ziekte (MRD). Patiënten in CR2+ komen in aanmerking. Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door hematologisch herstel, EN <5% blasten door lichtmicroscopie in het beenmerg met een cellulariteit van ≥15%.
  • Pediatrische patiënten met zeer hoog risico met ALL: patiënten <21 jaar worden ook beschouwd als CR1 met een hoog risico als ze M2- of M3-merg hadden op dag 42 vanaf de start van de inductie of M3-merg aan het einde van de inductie. Ze komen in aanmerking zodra ze een volledige kwijtschelding hebben bereikt.
  • Chronische myeloïde leukemie exclusief refractaire blastaire crisis: om in aanmerking te komen voor de eerste chronische fase (CP1) moet de patiënt gefaald hebben of intolerant zijn voor imatinibmesylaat.
  • Plasmacelleukemie na initiële therapie, die ten minste een gedeeltelijke remissie bereikte
  • Myelodysplasie (MDS) waarvoor transplantatie nodig is, zoals gedefinieerd als: IPSS INT-2 of High Risk; R-IPSS hoog of zeer hoog; WHO-classificatie: RAEB-1, RAEB-2; Ernstige cytopenieën: ANC < 0,8, bloedarmoede of trombocytopenie die transfusie vereist; Slechte of zeer slechte risicocytogenetica op basis van IPSS- of R-IPSS-definities; therapiegerelateerde MDS. Ontploffingen moeten < 5% zijn volgens de morfologie van het beenmergaspiraat.
  • Chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL), B-cellymfoom in de marginale zone of folliculair lymfoom komen in aanmerking als er ziekteprogressie/terugval was binnen 12 jaar na het bereiken van een gedeeltelijke of volledige remissie. Patiënten met een remissie van > 12 maanden komen in aanmerking na ten minste twee eerdere therapieën. Bij patiënten met omvangrijke ziekte (nodale massa groter dan 5 cm) dient vóór transplantatie de-bulking chemotherapie overwogen te worden.
  • Lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom, prolymfocytische leukemie, NK-celmaligniteiten komen in aanmerking na initiële therapie bij CR1+ of PR1+.
  • Grootcellige NHL > CR2/> PR2: Patiënten in CR2/PR2 met initiële korte remissie (<6 maanden) komen in aanmerking.
  • Lymfoblastisch lymfoom, Burkitt-lymfoom en andere hoogwaardige NHL na initiële therapie indien stadium III/IV in CR1/PR1 of na progressie indien stadium I/II < 1 jaar.
  • Multipel myeloom voorbij PR2: patiënten met chromosoom 13-afwijkingen, eerste respons die minder dan 6 maanden aanhoudt, of β-2-microglobuline > 3 mg/l, kunnen na initiële therapie in aanmerking komen voor dit protocol.
  • Myeloproliferatieve syndromen

• Criteria orgaanfunctie Adequate orgaanfunctie wordt gedefinieerd als:

  • Lever: AST en ALT < 5 x bovengrens van normaal en bilirubine < 3 x bovengrens van normaal
  • Nier: creatinine ≤ 2,0 mg/dl (volwassenen) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 40 ml/min (pediatrie). Volwassenen met een creatinine > 1,2 mg/dl of een voorgeschiedenis van nierdisfunctie moeten een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 40 ml/min hebben.
  • Albumine > 2,5 g/dL
  • Cardiaal: Afwezigheid van gedecompenseerd congestief hartfalen, of ongecontroleerde aritmie en linkerventrikelejectiefractie > 35%.
  • Pulmonair: DLCOcorr ≥ 40% voorspeld en afwezigheid van O2-vereisten. Voor kinderen die niet kunnen samenwerken met PFT's, moet een pulsoximetrie met of zonder inspanning worden geprobeerd. Als geen van beide tests kan worden verkregen, moet dit duidelijk worden vermeld in de verklaring van de arts.
• Als een recente schimmelinfectie (bijv. aspergillus) moet minimaal 30 dagen therapie en responsieve ziekte hebben en worden geklaard door infectieziekte
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling
• Vrijwillige schriftelijke toestemming (volwassene of ouder/voogd met presentatie van het informatieblad voor minderjarigen, indien van toepassing)

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, zijn onder andere Zwangerschap Categorie D: waarvan bekend is dat ze schade toebrengen aan een foetus. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Onbehandelde actieve infectie
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
• Actieve hiv-infectie of bekende hiv-positieve serologie
• Aangeboren beenmergfalensyndroom
• Eerdere bestraling die de veilige toediening van een extra dosis van 200 cGy TBI uitsluit
• CML in vuurvaste ontploffingscrisis
• Gemiddeld of hooggradig NHL, mantelcel-NHL en de ziekte van Hodgkin die progressief is bij salvagetherapie. Stabiele ziekte is acceptabel om vooruit te komen, op voorwaarde dat het niet omvangrijk is.
• Multipel myeloom progressief na salvage-chemotherapie