Allo HSCT usando RIC para enfermedades hematológicas

Criterios de inclusión:

• Criterios de edad, estado funcional y injerto

  • Edad 0 a 70 años con puntaje de Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 años) o puntaje de Lansky ≥ 50 (< 16 años)
  • Los pacientes ≥ 70 y ≤ 75 años pueden ser elegibles si tienen una puntuación de comorbilidad HCT-CI ≤ 2
  • Debe ser ≥ 3 meses después del trasplante mieloablativo anterior, si corresponde
  • 5/6 o 6/6 compatible de donante relacionado o 7-8/8 alelo HLA-A,B,C,DRB1 compatible con médula de donante no relacionado y/o compatibilidad de donante de PBSC según las pautas institucionales actuales Los donantes relacionados serán evaluados y recolectados según MT2012 -14C; Los donantes no relacionados serán identificados y recolectados según los procedimientos habituales.

• Enfermedades Elegibles

  • Leucemia mieloide aguda (LMA): CR1 de alto riesgo (evidenciado por SMD previos, citogenética de alto riesgo, ≥ 2 ciclos para obtener RC, leucemia eritroblástica o megacariocítica, FLT-3 ITD +; CR2+. Todos los pacientes deben estar en CR según lo definido por la recuperación hematológica, Y <5% de blastos por microscopía óptica dentro de la médula ósea con una celularidad de ≥15%.
  • Pacientes pediátricos de muy alto riesgo con LMA: Los pacientes <21 años, sin embargo, son elegibles con (médula M2) con <25 % de blastos en la médula después de haber fallado uno o más ciclos de quimioterapia.
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA): el factor que define CR1 de alto riesgo incluye, entre otros, citogenética que demuestra t(9;22), t (1:19), t(4;11), otros reordenamientos de MLL, hipodiploidía o IKZF1 anomalías), índice de ADN < 0,81, > 1 ciclo para obtener RC o presencia de enfermedad mínima residual (MRD). Los pacientes en CR2+ son elegibles. Todos los pacientes deben estar en CR según lo definido por la recuperación hematológica, Y <5% de blastos por microscopía óptica dentro de la médula ósea con una celularidad de ≥15%.
  • Pacientes pediátricos de muy alto riesgo con LLA: los pacientes <21 años también se consideran CR1 de alto riesgo si tenían médula M2 o M3 el día 42 desde el inicio de la inducción o médula M3 al final de la inducción. Son elegibles una vez que lograron una remisión completa.
  • Leucemia mielógena crónica, excluida la crisis blástica refractaria: para ser elegible en la primera fase crónica (CP1), el paciente debe haber fallado o ser intolerante al mesilato de imatinib.
  • Leucemia de células plasmáticas después de la terapia inicial, que lograron al menos una remisión parcial
  • Mielodisplasia (MDS) que requiere trasplante según se define como: IPSS INT-2 o Alto Riesgo; R-IPSS Alto o Muy Alto; Clasificación de la OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenias severas: ANC < 0.8, Anemia o trombocitopenia que requiere transfusión; Citogenética de riesgo pobre o muy pobre basada en definiciones IPSS o R-IPSS; MDS relacionados con la terapia. Los blastos deben ser < 5 % según la morfología del aspirado de médula ósea.
  • La leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL), el linfoma de células B de la zona marginal o el linfoma folicular son elegibles si hubo progresión/recaída de la enfermedad dentro de los 12 años posteriores a lograr una remisión parcial o completa. Los pacientes que tuvieron remisiones que duraron > 12 meses son elegibles después de al menos dos terapias previas. Los pacientes con enfermedad voluminosa (masa ganglionar mayor de 5 cm) deben ser considerados para quimioterapia de reducción de volumen antes del trasplante.
  • El linfoma linfoplasmocitario, el linfoma de células del manto, la leucemia prolinfocítica y las neoplasias malignas de células NK son elegibles después de la terapia inicial en CR1+ o PR1+.
  • NHL de células grandes > CR2/> PR2: Los pacientes en CR2/PR2 con remisión corta inicial (<6 meses) son elegibles.
  • Linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt y otros LNH de alto grado después de la terapia inicial si el estadio III/IV en CR1/PR1 o después de la progresión si el estadio I/II < 1 año.
  • Mieloma múltiple más allá de PR2: los pacientes con anomalías en el cromosoma 13, primera respuesta que dura menos de 6 meses o β-2 microglobulina > 3 mg/L, pueden ser considerados para este protocolo después de la terapia inicial.
  • Síndromes mieloproliferativos

• Criterios de función de los órganos La función adecuada de los órganos se define como:

  • Hígado: AST y ALT < 5 x límite superior normal y bilirrubina < 3 x límite superior normal
  • Renales: creatinina ≤ 2,0 mg/dl (adultos) y tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 40 ml/min (pediátricos). Los adultos con creatinina > 1,2 mg/dl o antecedentes de disfunción renal deben tener una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada > 40 ml/min.
  • Albúmina > 2,5 g/dL
  • Cardíaco: Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada y fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 35%.
  • Pulmonar: DLCOcorr ≥ 40% del teórico y ausencia de requerimientos de O2. Para los niños que no pueden cooperar con las PFT, se debe intentar una oximetría de pulso con o sin ejercicio. Si no se puede obtener ninguna prueba, debe indicarse claramente en la nota del médico.
• Si una infección reciente por moho (p. aspergillus) debe tener un mínimo de 30 días de terapia y enfermedad sensible y ser aprobado por Enfermedad Infecciosa
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.
• Consentimiento voluntario por escrito (adulto o padre/tutor con presentación de la hoja de información del menor, si corresponde)

Criterio de exclusión:

• Embarazada o en periodo de lactancia. Los agentes usados ​​en este estudio incluyen Embarazo Categoría D: se sabe que causa daño al feto. Las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar el embarazo.
• Infección activa no tratada
• Enfermedad activa del SNC
• Infección por VIH activa o serología VIH positiva conocida
• Síndrome de insuficiencia congénita de la médula ósea
• Irradiación previa que impide la administración segura de una dosis adicional de 200 cGy de TBI
• LMC en crisis blástica refractaria
• LNH de grado intermedio o alto, LNH de células del manto y enfermedad de Hodgkin que es progresiva con la terapia de rescate. La enfermedad estable es aceptable para avanzar siempre que no sea voluminosa.
• Mieloma múltiple progresivo con quimioterapia de rescate