Allo HSCT bruker RIC for hematologiske sykdommer

Inklusjonskriterier:

• Alder, ytelsesstatus og podekriterier

  • Alder 0 til 70 år med Karnofsky-score ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-score ≥ 50 (< 16 år)
  • Pasienter ≥ 70 og ≤ 75 år kan være kvalifisert hvis de har en HCT-CI Co-Morbidity score ≤ 2
  • Må være ≥ 3 måneder etter tidligere myeloablativ transplantasjon, hvis aktuelt
  • 5/6 eller 6/6 relatert donormatch eller en 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 allelmatchet urelatert donormarg- og/eller PBSC-donormatch i henhold til gjeldende institusjonelle retningslinjer. Relaterte donorer vil bli evaluert og samlet inn i henhold til MT2012 -14C; Ikke-relaterte givere vil bli identifisert og samlet inn etter vanlige prosedyrer

• Kvalifiserte sykdommer

  • Akutt myeloid leukemi (AML): høyrisiko CR1 (som vist av foregående MDS, høyrisiko cytogenetikk, ≥ 2 sykluser for å oppnå CR, erytroblastisk eller megakaryocytisk leukemi, FLT-3 ITD+; CR2+. Alle pasienter må være i CR som definert ved hematologisk restitusjon, OG <5 % blaster ved lysmikroskopi i benmargen med en cellularitet på ≥15 %.
  • Svært høyrisiko pediatriske pasienter med AML: Pasienter <21 år er imidlertid kvalifisert med (M2 marg) med < 25 % blaster i marg etter å ha mislyktes i en eller flere sykluser med kjemoterapi.
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL): faktor som definerer høyrisiko CR1 inkluderer, men er ikke begrenset til cytogenetikk som viser t(9;22), t (1:19), t(4;11), andre MLL-omorganiseringer, hypodiploidi eller IKZF1 abnormiteter), DNA-indeks < 0,81, > 1 syklus for å oppnå CR eller tilstedeværelse av minimal restsykdom (MRD). Pasienter i CR2+ er kvalifisert. Alle pasienter må være i CR som definert ved hematologisk restitusjon, OG <5 % blaster ved lysmikroskopi i benmargen med en cellularitet på ≥15 %.
  • Svært høyrisiko pediatriske pasienter med ALL: pasienter <21 år anses også for høyrisiko CR1 hvis de hadde M2 ​​eller M3 marg på dag 42 fra initiering av induksjon eller M3 marg ved slutten av induksjon. De er kvalifisert når de har oppnådd en fullstendig remisjon.
  • Kronisk myelogen leukemi unntatt refraktær blastkrise: For å være kvalifisert i første kroniske fase (CP1) må pasienten ha sviktet eller være intolerant overfor imatinibmesylat.
  • Plasmacelleleukemi etter innledende behandling, som oppnådde minst en delvis remisjon
  • Myelodysplasi (MDS) som krever transplantasjon som definert som: IPSS INT-2 eller høyrisiko; R-IPSS høy eller svært høy; WHO-klassifisering: RAEB-1, RAEB-2; Alvorlige cytopenier: ANC < 0,8, anemi eller trombocytopeni som krever transfusjon; Dårlig eller svært dårlig risikocytogenetikk basert på IPSS- eller R-IPSS-definisjoner; terapirelatert MDS. Blaster må være < 5 % etter benmargsaspiratmorfologi.
  • Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL), B-cellelymfom i marginalsone eller follikulært lymfom er kvalifisert dersom det var sykdomsprogresjon/tilbakefall innen 12 etter oppnåelse av delvis eller fullstendig remisjon. Pasienter som hadde remisjoner som varte > 12 måneder, er kvalifisert etter minst to tidligere behandlinger. Pasienter med voluminøs sykdom (nodalmasse større enn 5 cm) bør vurderes for de-bulking kjemoterapi før transplantasjon.
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukemi, NK-celle-malignitet er kvalifisert etter innledende behandling i CR1+ eller PR1+.
  • Large Cell NHL > CR2/> PR2: Pasienter i CR2/PR2 med initial kort remisjon (<6 måneder) er kvalifisert.
  • Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og annet høygradig NHL etter initial behandling hvis stadium III/IV i CR1/PR1 eller etter progresjon hvis stadium I/II < 1 år.
  • Multippelt myelom utover PR2: Pasienter med kromosom 13-avvik, første respons som varer mindre enn 6 måneder, eller β-2 mikroglobulin > 3 mg/L, kan vurderes for denne protokollen etter innledende behandling.
  • Myeloproliferative syndromer

• Organfunksjonskriterier Tilstrekkelig organfunksjon er definert som:

  • Lever: ASAT og ALAT < 5 x øvre normalgrense og bilirubin < 3 x øvre normalgrense
  • Nyre: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (voksne) og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 40 mL/min (pediatri). Voksne med kreatinin > 1,2 mg/dl eller tidligere nedsatt nyrefunksjon må ha estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 40 ml/min.
  • Albumin > 2,5 g/dL
  • Hjerte: Fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert arytmi og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 35 %.
  • Pulmonal: DLCOcorr ≥ 40 % anslått, og fravær av O2-krav. For barn som ikke er i stand til å samarbeide med PFT, bør en pulsoksymetri med eller uten trening forsøkes. Hvis ingen av testene kan oppnås, bør det tydelig fremgå av legens notat.
• Hvis nylig mugginfeksjon (f.eks. aspergillus) må ha minst 30 dagers behandling og responsiv sykdom og være ryddet av infeksjonssykdom
• Kvinner i fruktbar alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon under studiebehandlingen
• Frivillig skriftlig samtykke (voksen eller forelder/verge med presentasjon av mindre informasjonsskjema, hvis det er aktuelt)

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammer. Midlene som brukes i denne studien inkluderer graviditetskategori D: kjent for å forårsake skade på et foster. Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet.
• Ubehandlet aktiv infeksjon
• Aktiv CNS-sykdom
• Aktiv HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi
• Medfødt benmargssviktsyndrom
• Tidligere bestråling som utelukker sikker administrering av en tilleggsdose på 200 cGy TBI
• CML i ildfast eksplosjonskrise
• Middels eller høygradig NHL, mantelcelle-NHL og Hodgkins sykdom som er progredierende på bergingsterapi. Stabil sykdom er akseptabelt å gå videre forutsatt at den ikke er klumpete.
• Multippelt myelom progressivt på bergingskjemoterapi