Allo HSCT pomocí RIC pro hematologická onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Věk, stav výkonu a kritéria štěpu

  • Věk 0 až 70 let s Karnofského skóre ≥ 70 % (≥ 16 let) nebo Lansky skóre ≥ 50 (< 16 let)
  • Pacienti ve věku ≥ 70 a ≤ 75 let mohou být způsobilí, pokud mají skóre komorbidity HCT-CI ≤ 2
  • Musí být ≥ 3 měsíce po předchozí myeloablativní transplantaci, pokud je to vhodné
  • 5/6 nebo 6/6 shoda příbuzného dárce nebo 7-8/8 shoda alely HLA-A,B,C,DRB1 s nepříbuzným dárcem dřeně a/nebo PBSC shoda dárce podle aktuálních institucionálních směrnic Související dárci budou vyhodnoceni a odebráni v MT2012 -14 °C; Nepříbuzní dárci budou identifikováni a shromážděni obvyklými postupy

• Způsobilé nemoci

  • Akutní myeloidní leukémie (AML): vysoce riziková CR1 (jak dokládá předchozí MDS, vysoce riziková cytogenetika, ≥ 2 cykly k získání CR, erytroblastická nebo megakaryocytární leukémie, FLT-3 ITD +; CR2+. Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno hematologickým zotavením, A <5 % blastů pomocí světelné mikroskopie v kostní dřeni s celularitou ≥15 %.
  • Pediatři s velmi vysokým rizikem s AML: Pacienti < 21 let jsou však způsobilí pro (M2 dřeň) s < 25 % blastů ve dřeni poté, co selhal jeden nebo více cyklů chemoterapie.
  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL): faktory, které definují vysoce rizikovou CR1, zahrnují, ale nejsou omezeny na cytogenetiku prokazující t(9;22), t (1:19), t(4;11), jiné přeuspořádání MLL, hypodiploidii nebo IKZF1 abnormality), DNA index < 0,81, > 1 cyklus k získání CR nebo přítomnosti minimální reziduální nemoci (MRD). Pacienti v CR2+ jsou způsobilí. Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno hematologickým zotavením, A <5 % blastů pomocí světelné mikroskopie v kostní dřeni s celularitou ≥15 %.
  • Pediatři s velmi vysokým rizikem s ALL: pacienti < 21 let jsou také považováni za vysoce rizikové CR1, pokud měli dřeň M2 nebo M3 42. den od zahájení indukce nebo dřeň M3 na konci indukce. Jsou způsobilí, jakmile dosáhli úplné remise.
  • Chronická myeloidní leukémie s vyloučením refrakterní blastické krize: Aby byl pacient zařazen do první chronické fáze (CP1), musí selhat nebo být nesnášenlivý imatinib mesylát.
  • Plazmabuněčná leukémie po úvodní terapii, u kterých bylo dosaženo alespoň částečné remise
  • Myelodysplazie (MDS) vyžadující transplantaci, jak je definováno jako: IPSS INT-2 nebo vysoké riziko; R-IPSS vysoká nebo velmi vysoká; WHO klasifikace: RAEB-1, RAEB-2; Závažné cytopenie: ANC < 0,8, Anémie nebo trombocytopenie vyžadující transfuzi; Cytogenetika nízkého nebo velmi nízkého rizika založená na definicích IPSS nebo R-IPSS; MDS související s léčbou. Výbuchy musí být < 5 % podle morfologie aspirátu kostní dřeně.
  • Chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL), lymfom B-buněk marginální zóny nebo folikulární lymfom jsou způsobilé, pokud došlo k progresi/relapsu onemocnění do 12 od dosažení částečné nebo úplné remise. Pacienti, kteří měli remise trvající > 12 měsíců, jsou způsobilí po alespoň dvou předchozích terapiích. U pacientů s objemným onemocněním (uzlová hmota větší než 5 cm) by měla být před transplantací zvážena chemoterapie pro odstranění objemu.
  • Lymfoplazmocytární lymfom, lymfom z plášťových buněk, prolymfocytární leukémie a malignity z NK buněk jsou vhodné po počáteční terapii v CR1+ nebo PR1+.
  • Velkobuněčný NHL > CR2/> PR2: Vhodné jsou pacienti v CR2/PR2 s počáteční krátkou remisí (<6 měsíců).
  • Lymfoblastický lymfom, Burkittův lymfom a další NHL vysokého stupně po počáteční terapii, pokud je stadium III/IV u CR1/PR1 nebo po progresi, pokud stadium I/II < 1 rok.
  • Mnohočetný myelom za PR2: Pacienti s abnormalitami chromozomu 13, první odpovědí trvající méně než 6 měsíců nebo β-2 mikroglobulinem > 3 mg/l, mohou být zvažováni pro tento protokol po počáteční terapii.
  • Myeloproliferativní syndromy

• Kritéria funkce orgánu Přiměřená funkce orgánu je definována jako:

  • Játra: AST a ALT < 5 x horní hranice normy a bilirubin < 3 x horní hranice normy
  • Renální: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (dospělí) a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 40 ml/min (pediatrie). Dospělí s kreatininem > 1,2 mg/dl nebo s anamnézou renální dysfunkce musí mít odhadovanou glomerulární filtraci (GFR) > 40 ml/min.
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Srdce: nepřítomnost dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo nekontrolovaná arytmie a ejekční frakce levé komory > 35 %.
  • Plicní: DLCOcorr ≥ 40 % předpokládané a absence požadavků na O2. U dětí, které nejsou schopny spolupracovat s PFT, by se měla zkusit pulzní oxymetrie se cvičením nebo bez něj. Pokud nelze získat ani jeden test, mělo by to být jasně uvedeno v poznámce lékaře.
• Pokud nedávná infekce plísní (např. aspergillus) musí mít minimálně 30 dní terapie a reagovat na onemocnění a být vyléčen infekčním onemocněním
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby
• Dobrovolný písemný souhlas (dospělý nebo rodič/zákonný zástupce s předložením malého informačního listu, je-li to vhodné)

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojená. Činidla použitá v této studii zahrnují kategorii těhotenství D: o které je známo, že poškozuje plod. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství.
• Neléčená aktivní infekce
• Aktivní onemocnění CNS
• Aktivní HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie
• Syndrom vrozeného selhání kostní dřeně
• Předchozí ozáření, které vylučuje bezpečné podání další dávky 200 cGy TBI
• CML při refrakterní blastické krizi
• NHL středního nebo vysokého stupně, NHL z plášťových buněk a Hodgkinova choroba, která je progresivní při záchranné terapii. Stabilní nemoc je přijatelná pro posun vpřed za předpokladu, že není objemná.
• Mnohočetný myelom progresivní při záchranné chemoterapii