Allo HSCT käyttää RIC:tä hematologisiin sairauksiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä, suorituskyvyn tila ja siirteen kriteerit

  • Ikä 0–70 vuotta, Karnofskyn pistemäärä ≥ 70 % (≥ 16 vuotta) tai Lanskyn pistemäärä ≥ 50 (< 16 vuotta)
  • Potilaat ≥ 70 ja ≤ 75-vuotiaat voivat olla tukikelpoisia, jos heidän HCT-CI-sairauttamispistemääränsä on ≤ 2
  • On oltava ≥ 3 kuukautta edellisen myeloablatiivisen siirron jälkeen, jos mahdollista
  • 5/6 tai 6/6 liittyvä luovuttajaosuma tai 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1-alleeli, joka vastaa riippumatonta luovuttajan luuydintä ja/tai PBSC-luovuttajaa voimassa olevien institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Aiheeseen liittyvät luovuttajat arvioidaan ja kerätään MT2012:n mukaan -14C; Etuyhteydettömät luovuttajat tunnistetaan ja kerätään tavallisten menettelyjen mukaisesti

• Tukikelpoiset sairaudet

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML): korkean riskin CR1 (kuten edellinen MDS, korkean riskin sytogenetiikka, ≥ 2 sykliä CR:n saamiseksi, erytroblastinen tai megakaryosyyttinen leukemia, FLT-3 ITD+; CR2+). Kaikkien potilaiden on oltava CR:ssä hematologisen toipumisen perusteella, JA <5 %:n blastien valomikroskoopilla luuytimessä solujen ollessa ≥15 %.
  • Erittäin suuren riskin lapsipotilaat, joilla on AML: Alle 21-vuotiaat potilaat ovat kuitenkin kelvollisia (M2-ytimen), joiden blastiytimessä on < 25 % yhden tai useamman kemoterapiasyklin epäonnistuttua.
  • Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL): tekijöitä, jotka määrittelevät korkean riskin CR1:n, ovat muun muassa sytogenetiikka, joka osoittaa t(9;22), t (1:19), t(4;11), muita MLL:n uudelleenjärjestelyjä, hypodiploidia tai IKZF1:tä. poikkeavuuksia), DNA-indeksi < 0,81, > 1 sykli CR:n tai minimaalisen jäännössairauden (MRD) saamiseksi. CR2+-potilaat ovat kelvollisia. Kaikkien potilaiden on oltava CR:ssä hematologisen toipumisen perusteella, JA <5 %:n blastien valomikroskoopilla luuytimessä solujen ollessa ≥15 %.
  • Erittäin suuren riskin lapsipotilaat, joilla on ALL: Alle 21-vuotiaat potilaat katsotaan myös suuren riskin CR1:ksi, jos heillä oli M2- tai M3-ydinydin 42 päivänä induktion aloittamisesta tai M3-ytimen induktion lopussa. Ne ovat kelvollisia, kun he ovat saavuttaneet täydellisen remission.
  • Krooninen myelooinen leukemia, lukuun ottamatta refraktaarista blastikriisiä: Jotta potilas olisi kelvollinen ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa (CP1), hänen on täytynyt epäonnistua imatinibimesylaatissa tai olla siedämätön.
  • Plasmasoluleukemia ensimmäisen hoidon jälkeen, joka saavutti ainakin osittaisen remission
  • Elinsiirtoa vaativa myelodysplasia (MDS), joka määritellään seuraavasti: IPSS INT-2 tai korkea riski; R-IPSS korkea tai erittäin korkea; WHO-luokitus: RAEB-1, RAEB-2; Vaikeat sytopeniat: ANC < 0,8, verensiirtoa vaativa anemia tai trombosytopenia; Huono tai erittäin huono riskisytogenetiikka IPSS- tai R-IPSS-määritelmien perusteella; terapiaan liittyvä MDS. Blastien on oltava < 5 % luuytimen aspiraattimorfologian mukaan.
  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma ovat kelvollisia, jos sairaus eteni/relapsi 12:n sisällä osittaisen tai täydellisen remission saavuttamisesta. Potilaat, joiden remissiot kestivät yli 12 kuukautta, ovat kelpoisia vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen. Potilaille, joilla on bulkkisairaus (solmun massa yli 5 cm), tulee harkita kemoterapian vähentämistä ennen elinsiirtoa.
  • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, vaippasolulymfooma, prolymfosyyttinen leukemia ja NK-solujen pahanlaatuiset kasvaimet ovat kelvollisia CR1+- tai PR1+-hoidon aloitushoidon jälkeen.
  • Large Cell NHL > CR2/> PR2: Potilaat CR2/PR2:ssa, joilla on ensimmäinen lyhyt remissio (<6 kuukautta), ovat kelvollisia.
  • Lymfoblastinen lymfooma, Burkittin lymfooma ja muu korkea-asteinen NHL alkuhoidon jälkeen, jos vaihe III/IV CR1/PR1:ssä tai etenemisen jälkeen, jos vaihe I/II < 1 vuosi.
  • Multippeli myelooma PR2:n lisäksi: Potilaat, joilla on kromosomi 13 poikkeavuuksia, ensimmäinen vaste kestää alle 6 kuukautta tai β-2-mikroglobuliini > 3 mg/l, voidaan harkita tämän protokollan käyttöä aloitushoidon jälkeen.
  • Myeloproliferatiiviset oireyhtymät

• Elinten toiminnan kriteerit Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Maksa: AST ja ALT < 5 x normaalin yläraja ja bilirubiini < 3 x normaalin yläraja
  • Munuaiset: Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl (aikuiset) ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 40 ml/min (lapset). Aikuisilla, joilla on kreatiniini > 1,2 mg/dl tai joilla on aiempi munuaisten vajaatoiminta, on oltava arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 40 ml/min.
  • Albumiini > 2,5 g/dl
  • Sydän: Dekompensoituneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puuttuminen tai hallitsematon rytmihäiriö ja vasemman kammion ejektiofraktio > 35 %.
  • Keuhko: DLCOcorr ≥ 40 % ennustettu ja O2-tarpeen puuttuminen. Lapsille, jotka eivät pysty yhteistyöhön PFT:n kanssa, tulee yrittää pulssioksimetriaa harjoituksen kanssa tai ilman sitä. Jos kumpaakaan testiä ei voida saada, se on mainittava selvästi lääkärin huomautuksessa.
• Jos äskettäinen homeinfektio (esim. aspergillus) on saatava vähintään 30 päivää hoitoa ja responsiivinen sairaus ja infektiotauti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus (aikuinen tai vanhempi/huoltaja esittelee tarvittaessa alaikäisen tietolomakkeen)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita ovat raskausluokka D: tiedetään aiheuttavan haittaa sikiölle. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi.
• Hoitamaton aktiivinen infektio
• Aktiivinen keskushermostosairaus
• Aktiivinen HIV-infektio tai tunnettu HIV-positiivinen serologia
• Synnynnäinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
• Aikaisempi säteilytys, joka estää turvallisen 200 cGy:n TBI-lisäannoksen antamisen
• KML tulenkestävässä blastikriisissä
• Keski- tai korkea-asteinen NHL, manttelisolujen NHL ja Hodgkinin tauti, joka etenee pelastushoidossa. Stabiili sairaus on hyväksyttävää edetä, jos se ei ole suuri.
• Multippeli myelooma, joka etenee pelastavalla kemoterapialla