Allo HSCT przy użyciu RIC w chorobach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek, stan sprawności i kryteria przeszczepu

  • Wiek od 0 do 70 lat z wynikiem Karnofsky'ego ≥ 70% (≥ 16 lat) lub wynikiem Lansky'ego ≥ 50 (< 16 lat)
  • Pacjenci w wieku ≥ 70 i ≤ 75 lat mogą się kwalifikować, jeśli mają wynik współzachorowalności HCT-CI ≤ 2
  • Musi upłynąć ≥ 3 miesiące od wcześniejszego przeszczepu mieloablacyjnego, jeśli dotyczy
  • 5/6 lub 6/6 dawcy zgodnego lub 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1 dopasowanego allelu niespokrewnionego dawcy szpiku i/lub dawcy PBSC zgodnie z aktualnymi wytycznymi instytucjonalnymi Pokrewni dawcy zostaną ocenieni i pobrani zgodnie z MT2012 -14C; Niespokrewnieni dawcy zostaną zidentyfikowani i pobrani zgodnie ze zwykłymi procedurami

• Kwalifikujące się choroby

  • Ostra białaczka szpikowa (AML): CR1 wysokiego ryzyka (na co wskazuje wcześniejszy MDS, cytogenetyka wysokiego ryzyka, ≥ 2 cykle do uzyskania CR, białaczka erytroblastyczna lub megakariocytowa, FLT-3 ITD+; CR2+. Wszyscy pacjenci muszą być w CR, jak określono na podstawie poprawy hematologicznej ORAZ <5% blastów w szpiku kostnym o komórkowości ≥15% w badaniu mikroskopowym świetlnym.
  • Pacjenci pediatryczni bardzo wysokiego ryzyka z AML: Pacjenci w wieku poniżej 21 lat kwalifikują się jednak z (szpik M2) z < 25% blastów w szpiku po niepowodzeniu jednego lub więcej cykli chemioterapii.
  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL): czynniki definiujące CR1 wysokiego ryzyka obejmują między innymi cytogenetykę wykazującą t(9;22), t(1:19), t(4;11), inne rearanżacje MLL, hipodiploidię lub IKZF1 nieprawidłowości), wskaźnik DNA < 0,81, > 1 cykl do uzyskania CR lub obecność minimalnej choroby resztkowej (MRD). Kwalifikują się pacjenci z CR2+. Wszyscy pacjenci muszą być w CR, jak określono na podstawie poprawy hematologicznej ORAZ <5% blastów w szpiku kostnym o komórkowości ≥15% w badaniu mikroskopowym świetlnym.
  • Pacjenci pediatryczni bardzo wysokiego ryzyka z ALL: pacjenci w wieku <21 lat są również uznawani za CR1 wysokiego ryzyka, jeśli mieli szpik M2 lub M3 w dniu 42 od rozpoczęcia indukcji lub szpik M3 pod koniec indukcji. Kwalifikują się, gdy osiągną całkowitą remisję.
  • Przewlekła białaczka szpikowa z wyłączeniem przełomu blastycznego opornego na leczenie: aby kwalifikować się do pierwszej fazy przewlekłej (CP1), pacjent musi mieć niepowodzenie lub nietolerancję mesylanu imatynibu.
  • Białaczka plazmatyczna po wstępnej terapii, u której uzyskano przynajmniej częściową remisję
  • Mielodysplazja (MDS) wymagająca przeszczepu zgodnie z definicją: IPSS INT-2 lub Wysokiego Ryzyka; R-IPSS wysoki lub bardzo wysoki; Klasyfikacja WHO: RAEB-1, RAEB-2; Ciężkie cytopenie: ANC < 0,8, niedokrwistość lub trombocytopenia wymagające transfuzji; Słaba lub bardzo słaba cytogenetyka ryzyka oparta na definicjach IPSS lub R-IPSS; MDS związane z terapią. Blasty muszą być < 5% na podstawie morfologii aspiratu szpiku kostnego.
  • Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (CLL/SLL), chłoniak z komórek B strefy brzeżnej lub chłoniak grudkowy kwalifikują się, jeśli nastąpiła progresja/nawrót choroby w ciągu 12 dni od osiągnięcia częściowej lub całkowitej remisji. Pacjenci, u których remisja trwała > 12 miesięcy, kwalifikują się po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach. U pacjentów z masą guza (masa guza większa niż 5 cm) należy rozważyć chemioterapię zmniejszającą objętość przed przeszczepem.
  • Chłoniak limfoplazmocytowy, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa, nowotwory z komórek NK kwalifikują się po wstępnej terapii w CR1+ lub PR1+.
  • NHL z dużych komórek > CR2/> PR2: Kwalifikują się pacjenci z CR2/PR2 z początkową krótką remisją (<6 miesięcy).
  • Chłoniak limfoblastyczny, chłoniak Burkitta i inne NHL o wysokim stopniu złośliwości po leczeniu początkowym w stadium III/IV w CR1/PR1 lub po progresji w stadium I/II < 1 rok.
  • Szpiczak mnogi poza PR2: Pacjentów z nieprawidłowościami chromosomu 13, pierwszą odpowiedzią trwającą krócej niż 6 miesięcy lub β-2-mikroglobuliną > 3 mg/l można rozważyć włączenie tego protokołu po początkowej terapii.
  • Zespoły mieloproliferacyjne

• Kryteria funkcji narządów Odpowiednią funkcję narządów definiuje się jako:

  • Wątroba: AspAT i ALT < 5 x górna granica normy i bilirubina < 3 x górna granica normy
  • Nerki: kreatynina ≤ 2,0 mg/dl (dorośli) i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 40 ml/min (dzieci). Dorośli ze stężeniem kreatyniny > 1,2 mg/dl lub z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie muszą mieć szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 40 ml/min.
  • Albumina > 2,5 g/dl
  • Serce: brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowana arytmia i frakcja wyrzutowa lewej komory > 35%.
  • Płuc: DLCOcorr ≥ 40% wartości należnej i brak zapotrzebowania na O2. W przypadku dzieci, które nie są w stanie współpracować z PFT, należy podjąć próbę pulsoksymetrii z wysiłkiem fizycznym lub bez. Jeśli nie można uzyskać żadnego z testów, należy to wyraźnie zaznaczyć w zaświadczeniu od lekarza.
• Jeśli niedawna infekcja pleśnią (np. aspergillus) musi mieć co najmniej 30 dni terapii i odpowiedzi na chorobę oraz być oczyszczony z choroby zakaźnej
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania
• Dobrowolna pisemna zgoda (osoba dorosła lub rodzic/opiekun z przedstawieniem karty informacyjnej osoby nieletniej, jeśli dotyczy)

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu obejmują ciążę kategorii D: wiadomo, że powodują uszkodzenie płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę.
• Nieleczona aktywna infekcja
• Aktywna choroba OUN
• Aktywne zakażenie wirusem HIV lub potwierdzona serologia HIV
• Zespół wrodzonej niewydolności szpiku kostnego
• Przebyte napromienianie wykluczające bezpieczne podanie dodatkowej dawki 200 cGy TBI
• CML w opornym na leczenie kryzysie blastycznym
• NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, NHL z komórek płaszcza i choroba Hodgkina, która postępuje w trakcie terapii ratunkowej. Stabilna choroba jest dopuszczalna, aby przejść do przodu, pod warunkiem, że nie jest masywna.
• Postępujący szpiczak mnogi w chemioterapii ratunkowej