血液疾患に対するRICを用いた同種造血幹細胞移植

包含基準:

• 年齢、パフォーマンスステータス、および移植基準

  • -カルノフスキースコアが70％以上（16歳以上）またはランスキースコアが50以上（16歳未満）の0〜70歳
  • -70歳以上75歳以下の患者は、HCT-CIの併存疾患スコアが2以下の場合、適格となる可能性があります
  • -該当する場合、以前の骨髄破壊的移植後3か月以上でなければなりません
  • 5/6 または 6/6 関連ドナー マッチ、または 7-8/8 HLA-A、B、C、DRB1 対立遺伝子が一致する非血縁ドナー骨髄および/または PBSC ドナーが現在の機関のガイドラインに一致 関連ドナーは MT2012 に従って評価および収集されます-14C;無関係のドナーは、通常の手順に従って特定され、収集されます

• 対象疾患

  • 急性骨髄性白血病 (AML): 高リスク CR1 (先行する MDS によって証明されるように、高リスク細胞遺伝学、CR を得るために 2 サイクル以上、赤芽球性または巨核球性白血病、FLT-3 ITD +; CR2+. すべての患者は、血液学的回復によって定義されるように CR である必要があり、光学顕微鏡による骨髄内の芽球が 5% 未満で、細胞性が 15% 以上である必要があります。
  • AML の非常にリスクの高い小児患者: ただし、21 歳未満の患者は、1 サイクル以上の化学療法に失敗した後、骨髄の芽球が 25% 未満の (M2 骨髄) に適格です。
  • 急性リンパ性白血病 (ALL): 高リスク CR1 を定義する因子には、t(9;22)、t (1:19)、t(4;11)、その他の MLL 再編成、低二倍体、または IKZF1 を示す細胞遺伝学が含まれますが、これらに限定されません。異常）、DNA 指数 < 0.81、> 1 サイクルで CR を取得するか、微小残存病変（MRD）が存在する。 CR2+の患者は適格です。 すべての患者は、血液学的回復によって定義されるように CR である必要があり、光学顕微鏡による骨髄内の芽球が 5% 未満で、細胞性が 15% 以上である必要があります。
  • ALL の非常に高リスクの小児患者：21 歳未満の患者は、寛解導入開始から 42 日目に M2 または M3 骨髄、または寛解導入終了時に M3 骨髄を有していた場合も、高リスク CR1 と見なされます。 完全な寛解を達成すると、適格となります。
  • -難治性急性転化を除く慢性骨髄性白血病：最初の慢性期（CP1）に適格であるためには、患者はメシル酸イマチニブに失敗したか不耐性でなければなりません。
  • 少なくとも部分寛解を達成した初回治療後の形質細胞白血病
  • -次のように定義された移植を必要とする骨髄異形成（MDS）：IPSS INT-2または高リスク; R-IPSS 高または非常に高。 WHO 分類: RAEB-1、RAEB-2;重度の血球減少症: ANC < 0.8、輸血を必要とする貧血または血小板減少症; IPSS または R-IPSS の定義に基づく細胞遺伝学的リスクが低い、または非常に低い。治療関連MDS。 芽球は、骨髄吸引液の形態によって < 5% でなければなりません。
  • 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）、辺縁帯B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫は、部分的または完全な寛解を達成してから12以内に疾患の進行/再発があった場合に適格です。 寛解が12か月以上続く患者は、少なくとも2回の前治療後に適格です。 バルキーな疾患（リンパ節の質量が 5 cm を超える）の患者は、移植前に減量化学療法を検討する必要があります。
  • リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、前リンパ球性白血病、NK 細胞悪性腫瘍は、CR1+ または PR1+ の初回治療後に適格です。
  • 大細胞 NHL > CR2/> PR2: CR2/PR2 の患者で、最初の短い寛解 (6 か月未満) が適格です。
  • リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、およびその他の高悪性度 NHL で、CR1/PR1 のステージ III/IV の場合は初回治療後、またはステージ I/II の場合は進行後 1 年未満。
  • PR2 を超える多発性骨髄腫: 13 番染色体の異常、最初の反応が 6 か月未満の患者、または β-2 ミクログロブリン > 3 mg/L の患者は、最初の治療後にこのプロトコルを考慮することができます。
  • 骨髄増殖性症候群

• 臓器機能の基準 適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 肝臓: AST および ALT < 5 x 正常上限およびビリルビン < 3 x 正常上限
  • 腎臓: クレアチニン ≤ 2.0 mg/dl (成人) および推定糸球体濾過率 (GFR) ≥ 40 mL/分 (小児科)。 クレアチニン値が 1.2 mg/dl を超える成人、または腎機能障害の既往歴がある成人では、推定糸球体濾過率 (GFR) が 40 mL/分を超えている必要があります。
  • アルブミン > 2.5 g/dL
  • 心臓: 非代償性うっ血性心不全、または制御不能な不整脈がなく、左心室駆出率 > 35%。
  • 肺: DLCOcorr ≥ 40% 予測、および O2 要求の欠如。 PFT に協力できない子供には、運動の有無にかかわらず、パルスオキシメトリーを試みる必要があります。 どちらのテストも取得できない場合は、医師のメモに明確に記載する必要があります。
• 最近のカビ感染 (例: aspergillus) は、最低 30 日間の治療と反応性疾患があり、感染症によってクリアされている必要があります。
• -出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究治療中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 自発的な書面による同意 (該当する場合、未成年者情報シートを提示した成人または親/保護者)

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤には、胎児に害を及ぼすことが知られている妊娠カテゴリー D が含まれます。 出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、登録前の 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
• 未治療の活動性感染症
• 活動性中枢神経系疾患
• -アクティブなHIV感染または既知のHIV陽性の血清学
• 先天性骨髄不全症候群
• -200 cGyのTBIの追加線量の安全な投与を妨げる以前の照射
• 難治性急性転化におけるCML
• -中等度または高悪性度 NHL、マントル細胞 NHL、および救援療法で進行性のホジキン病。 安定した疾患は、かさばらない限り、前進することが許容されます。
• サルベージ化学療法で進行性の多発性骨髄腫