Allo HSCT utilisant RIC pour les maladies hématologiques

Critère d'intégration:

• Âge, état de performance et critères de greffe

  • Âge 0 à 70 ans avec score de Karnofsky ≥ 70 % (≥ 16 ans) ou score de Lansky ≥ 50 (< 16 ans)
  • Les patients ≥ 70 et ≤ 75 ans peuvent être éligibles s'ils ont un score de co-morbidité HCT-CI ≤ 2
  • Doit être ≥ 3 mois après une greffe myéloablative antérieure, le cas échéant
  • Concordance de donneur apparenté 5/6 ou 6/6 ou allèle 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 correspondant à la moelle d'un donneur non apparenté et/ou à un donneur PBSC conformément aux directives institutionnelles actuelles Les donneurs apparentés seront évalués et collectés conformément au MT2012 -14C ; Les donneurs non apparentés seront identifiés et collectés selon les procédures habituelles

• Maladies éligibles

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) : risque élevé de RC1 (comme en témoignent des antécédents de SMD, cytogénétique à haut risque, ≥ 2 cycles pour obtenir une RC, leucémie érythroblastique ou mégacaryocytaire, FLT-3 ITD + ; RC2+. Tous les patients doivent être en RC tel que défini par la récupération hématologique, ET < 5 % de blastes par microscopie optique dans la moelle osseuse avec une cellularité ≥ 15 %.
  • Patients pédiatriques à très haut risque atteints de LAM : les patients de moins de 21 ans sont toutefois éligibles avec (moelle M2) avec < 25 % de blastes dans la moelle après avoir échoué à un ou plusieurs cycles de chimiothérapie.
  • Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) : le facteur qui définit le risque élevé de CR1 comprend, mais sans s'y limiter, la cytogénétique démontrant t(9 ; 22), t (1 : 19), t(4 ; 11), d'autres réarrangements de la MLL, l'hypodiploïdie ou IKZF1 anormales), indice ADN < 0,81, > 1 cycle pour obtenir une RC ou présence d'une maladie résiduelle minimale (MRM). Les patients en CR2+ sont éligibles. Tous les patients doivent être en RC tel que défini par la récupération hématologique, ET < 5 % de blastes par microscopie optique dans la moelle osseuse avec une cellularité ≥ 15 %.
  • Patients pédiatriques à très haut risque atteints de LAL : les patients de moins de 21 ans sont également considérés comme à haut risque de RC1 s'ils avaient de la moelle M2 ou M3 au jour 42 depuis le début de l'induction ou de la moelle M3 à la fin de l'induction. Ils sont éligibles une fois qu'ils ont obtenu une rémission complète.
  • Leucémie myéloïde chronique hors crise blastique réfractaire : Pour être éligible en première phase chronique (CP1), le patient doit être en échec ou être intolérant au mésylate d'imatinib.
  • Leucémie à plasmocytes après le traitement initial, qui a obtenu au moins une rémission partielle
  • Myélodysplasie (MDS) nécessitant une greffe telle que définie comme : IPSS INT-2 ou risque élevé ; R-IPSS élevé ou très élevé ; Classification OMS : AREB-1, AREB-2 ; Cytopénies sévères : ANC < 0,8, anémie ou thrombocytopénie nécessitant une transfusion ; Cytogénétique à risque faible ou très faible selon les définitions IPSS ou R-IPSS ; MDS liés à la thérapie. Les blastes doivent être < 5 % selon la morphologie de l'aspiration de moelle osseuse.
  • La leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille (LLC/SLL), le lymphome à cellules B de la zone marginale ou le lymphome folliculaire sont éligibles s'il y a eu progression de la maladie/rechute dans les 12 heures suivant l'obtention d'une rémission partielle ou complète. Les patients qui ont eu des rémissions d'une durée > 12 mois sont éligibles après au moins deux traitements antérieurs. Les patients atteints d'une maladie volumineuse (masse ganglionnaire supérieure à 5 cm) doivent être envisagés pour une chimiothérapie de dégonflement avant la greffe.
  • Le lymphome lymphoplasmocytaire, le lymphome à cellules du manteau, la leucémie prolymphocytaire et les tumeurs malignes à cellules NK sont éligibles après le traitement initial en CR1+ ou PR1+.
  • LNH à grandes cellules > CR2/> PR2 : les patients en CR2/PR2 avec une courte rémission initiale (<6 mois) sont éligibles.
  • Lymphome lymphoblastique, lymphome de Burkitt et autre LNH de haut grade après traitement initial si stade III/IV en CR1/PR1 ou après progression si stade I/II < 1 an.
  • Myélome multiple au-delà de PR2 : Les patients présentant des anomalies du chromosome 13, une première réponse durant moins de 6 mois, ou une β-2 microglobuline > 3 mg/L, peuvent être considérés pour ce protocole après le traitement initial.
  • Syndromes myéloprolifératifs

• Critères de fonction organique Une fonction organique adéquate est définie comme suit :

  • Foie : AST et ALT < 5 x limite supérieure de la normale et bilirubine < 3 x limite supérieure de la normale
  • Rénal : Créatinine ≤ 2,0 mg/dl (adultes) et débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 40 mL/min (pédiatrie). Les adultes avec une créatinine > 1,2 mg/dl ou des antécédents de dysfonctionnement rénal doivent avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) > 40 mL/min.
  • Albumine > 2,5 g/dL
  • Cardiaque : Absence d'insuffisance cardiaque congestive décompensée, ou arythmie non contrôlée et fraction d'éjection ventriculaire gauche > 35 %.
  • Pulmonaire : DLCOcorr ≥ 40 % prévu et absence de besoins en O2. Pour les enfants qui ne sont pas capables de coopérer avec les PFT, une oxymétrie de pouls avec ou sans exercice doit être tentée. Si aucun test ne peut être obtenu, cela doit être clairement indiqué dans la note du médecin.
• Si une infection récente par des moisissures (par ex. aspergillus) doit avoir au moins 30 jours de traitement et une maladie réactive et être débarrassé d'une maladie infectieuse
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement de l'étude
• Consentement écrit volontaire (adulte ou parent/tuteur avec présentation de la fiche mineure, le cas échéant)

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude comprennent la catégorie de grossesse D : connue pour nuire au fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse.
• Infection active non traitée
• Maladie active du SNC
• Infection à VIH active ou sérologie VIH positive connue
• Syndrome d'insuffisance médullaire congénitale
• Irradiation antérieure qui empêche l'administration en toute sécurité d'une dose supplémentaire de 200 cGy de TBI
• LMC en crise blastique réfractaire
• LNH de grade intermédiaire ou élevé, LNH à cellules du manteau et maladie de Hodgkin évoluant sous traitement de sauvetage. Une maladie stable est acceptable pour aller de l'avant à condition qu'elle ne soit pas volumineuse.
• Myélome multiple progressif sous chimiothérapie de rattrapage