Allo HSCT bruger RIC til hæmatologiske sygdomme

Inklusionskriterier:

• Alder, præstationsstatus og graftkriterier

  • Alder 0 til 70 år med Karnofsky-score ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-score ≥ 50 (< 16 år)
  • Patienter ≥ 70 og ≤ 75 år kan være kvalificerede, hvis de har en HCT-CI Co-Morbidity score ≤ 2
  • Skal være ≥ 3 måneder efter forudgående myeloablativ transplantation, hvis det er relevant
  • 5/6 eller 6/6 relateret donormatch eller en 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 allelmatchet ikke-relateret donormarv- og/eller PBSC-donormatch i henhold til gældende institutionelle retningslinjer. Relaterede donorer vil blive evalueret og indsamlet i henhold til MT2012 -14C; Ikke-relaterede donorer vil blive identificeret og indsamlet efter sædvanlige procedurer

• Støtteberettigede sygdomme

  • Akut myeloid leukæmi (AML): højrisiko CR1 (som påvist af forudgående MDS, højrisiko cytogenetik, ≥ 2 cyklusser for at opnå CR, erythroblastisk eller megakaryocytisk leukæmi, FLT-3 ITD+; CR2+. Alle patienter skal være i CR som defineret ved hæmatologisk restitution, OG <5 % blaster ved lysmikroskopi i knoglemarven med en cellularitet på ≥15 %.
  • Pædiatriske patienter med meget høj risiko med AML: Patienter <21 år er dog kvalificerede med (M2 marv) med < 25 % blaster i marv efter at have fejlet en eller flere kemoterapicyklusser.
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL): faktor, der definerer højrisiko CR1, omfatter, men er ikke begrænset til, cytogenetik, der viser t(9;22), t (1:19), t(4;11), andre MLL-omlejringer, hypodiploidi eller IKZF1 abnormiteter), DNA-indeks < 0,81, > 1 cyklus for at opnå CR eller tilstedeværelse af minimal restsygdom (MRD). Patienter i CR2+ er berettigede. Alle patienter skal være i CR som defineret ved hæmatologisk restitution, OG <5 % blaster ved lysmikroskopi i knoglemarven med en cellularitet på ≥15 %.
  • Pædiatriske patienter med meget høj risiko med ALL: Patienter <21 år anses også for højrisiko-CR1, hvis de havde M2- eller M3-marv på dag 42 fra påbegyndelsen af ​​induktion eller M3-marv ved afslutningen af ​​induktion. De er berettigede, når de har opnået en fuldstændig remission.
  • Kronisk myelogen leukæmi ekskl. refraktær blastkrise: For at være berettiget til første kroniske fase (CP1) skal patienten have svigtet eller være intolerant over for imatinibmesylat.
  • Plasmacelleleukæmi efter indledende behandling, som opnåede mindst en delvis remission
  • Myelodysplasi (MDS), der kræver transplantation som defineret som: IPSS INT-2 eller højrisiko; R-IPSS høj eller meget høj; WHO klassifikation: RAEB-1, RAEB-2; Alvorlige cytopenier: ANC < 0,8, anæmi eller trombocytopeni, der kræver transfusion; Dårlig eller meget dårlig risiko cytogenetik baseret på IPSS eller R-IPSS definitioner; terapirelateret MDS. Blaster skal være < 5 % af knoglemarvsaspiratmorfologi.
  • Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), B-cellelymfom i marginalzone eller follikulært lymfom er berettiget, hvis der var sygdomsprogression/tilbagefald inden for 12 efter opnåelse af en delvis eller fuldstændig remission. Patienter, som havde remissioner, der varede > 12 måneder, er kvalificerede efter mindst to tidligere behandlinger. Patienter med voluminøs sygdom (nodalmasse større end 5 cm) bør overvejes til de-bulking kemoterapi før transplantation.
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, kappecellelymfom, prolymfocytisk leukæmi, NK-celle-malignitet er kvalificeret efter indledende behandling i CR1+ eller PR1+.
  • Storcellet NHL > CR2/> PR2: Patienter i CR2/PR2 med initial kort remission (<6 måneder) er kvalificerede.
  • Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og andet højgradigt NHL efter indledende behandling, hvis stadium III/IV i CR1/PR1 eller efter progression, hvis stadium I/II < 1 år.
  • Myelomatose ud over PR2: Patienter med kromosom 13 abnormiteter, første respons, der varer mindre end 6 måneder, eller β-2 mikroglobulin > 3 mg/L, kan overvejes for denne protokol efter indledende behandling.
  • Myeloproliferative syndromer

• Organfunktionskriterier Tilstrækkelig organfunktion er defineret som:

  • Lever: ASAT og ALAT < 5 x øvre normalgrænse og bilirubin < 3 x øvre normalgrænse
  • Nyre: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (voksne) og estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 40 mL/min (pædiatri). Voksne med en kreatinin > 1,2 mg/dl eller en historie med nyreinsufficiens skal have estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 40 ml/min.
  • Albumin > 2,5 g/dL
  • Hjerte: Fravær af dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi og venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 35 %.
  • Pulmonal: DLCOcorr ≥ 40% forudsagt, og fravær af O2-krav. For børn, der ikke er i stand til at samarbejde med PFT'er, bør en pulsoximetri med eller uden træning forsøges. Hvis ingen af ​​testene kan opnås, skal det tydeligt fremgå af lægens notat.
• Hvis nylig skimmelinfektion (f.eks. aspergillus) skal have mindst 30 dages behandling og responsiv sygdom og være elimineret af infektionssygdomme
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingen
• Frivilligt skriftligt samtykke (voksen eller forælder/værge med fremvisning af mindre informationsark, hvis det er relevant)

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende. Midlerne brugt i denne undersøgelse omfatter graviditetskategori D: kendt for at forårsage skade på et foster. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet.
• Ubehandlet aktiv infektion
• Aktiv CNS sygdom
• Aktiv HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi
• Medfødt knoglemarvssvigt syndrom
• Tidligere bestråling, der udelukker sikker administration af en yderligere dosis på 200 cGy TBI
• CML i ildfast eksplosionskrise
• Mellem- eller højgradig NHL, kappecelle-NHL og Hodgkins sygdom, der er fremadskridende på salvage-terapi. Stabil sygdom er acceptabel at komme videre, forudsat at den ikke er omfangsrig.
• Myelomatose progressivt på redningskemoterapi