Allo HSCT 使用 RIC 治疗血液病

纳入标准：

• 年龄、表现状态和移植物标准

  • 年龄 0 至 70 岁且 Karnofsky 评分≥70%（≥16 岁）或 Lansky 评分≥50（<16 岁）
  • ≥ 70 岁且≤ 75 岁的患者如果 HCT-CI 合并症评分≤ 2 可能符合条件
  • 如果适用，必须在先前清髓性移植后 ≥ 3 个月
  • 5/6 或 6/6 相关供体匹配或 7-8/8 HLA-A、B、C、DRB1 等位基因匹配无关供体骨髓和/或 PBSC 供体匹配根据当前机构指南相关供体将根据 MT2012 进行评估和收集-14℃；将按照常规程序识别和收集无关的捐赠者

• 符合条件的疾病

  • 急性髓性白血病 (AML)：高风险 CR1（如之前的 MDS、高风险细胞遗传学、≥ 2 个周期获得 CR、成红细胞或巨核细胞白血病、FLT-3 ITD + ；CR2+。 所有患者都必须达到 CR（定义为血液学恢复），并且在骨髓内通过光学显微镜观察<5% 母细胞且细胞构成≥15%。
  • 非常高风险的 AML 儿科患者：然而，<21 岁的患者符合条件（M2 骨髓），在一个或多个化疗周期失败后，骨髓原始细胞 < 25%。
  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)：定义高风险 CR1 的因素包括但不限于细胞遗传学证明 t(9;22)、t(1:19)、t(4;11)、其他 MLL 重排、亚二倍体或 IKZF1异常），DNA 指数 < 0.81，> 1 个周期以获得 CR 或存在微小残留病（MRD）。 CR2+ 患者符合条件。 所有患者都必须达到 CR（定义为血液学恢复），并且在骨髓内通过光学显微镜观察<5% 母细胞且细胞构成≥15%。
  • 非常高风险的 ALL 儿科患者：<21 岁的患者如果在诱导开始后第 42 天有 M2 或 M3 骨髓或在诱导结束时有 M3 骨髓，也被认为是高风险 CR1。 一旦达到完全缓解，他们就有资格。
  • 不包括难治性母细胞危象的慢性粒细胞白血病：要符合第一慢性期 (CP1) 患者的资格，必须对甲磺酸伊马替尼失败或不耐受。
  • 初始治疗后至少达到部分缓解的浆细胞白血病
  • 需要移植的骨髓增生异常 (MDS) 定义为：IPSS INT-2 或高风险； R-IPSS 高或非常高； WHO分类：RAEB-1、RAEB-2；严重的血细胞减少症：ANC < 0.8，需要输血的贫血或血小板减少症；基于 IPSS 或 R-IPSS 定义的差或极差风险细胞遗传学；治疗相关的 MDS。 根据骨髓穿刺形态学，原始细胞必须 < 5%。
  • 如果在达到部分或完全缓解后 12 天内出现疾病进展/复发，则慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、边缘区 B 细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤符合条件。 缓解持续 > 12 个月的患者在至少接受过两次既往治疗后符合条件。 大块病变患者（淋巴结肿块大于 5 cm）应考虑在移植前进行减瘤化疗。
  • 淋巴浆细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、幼淋巴细胞性白血病、NK 细胞恶性肿瘤在 CR1+ 或 PR1+ 初始治疗后符合条件。
  • 大细胞 NHL > CR2/> PR2：初始短期缓解（<6 个月）的 CR2/PR2 患者符合条件。
  • 淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和其他高度恶性非霍奇金淋巴瘤在初始治疗后如果处于 CR1/PR1 的 III/IV 期或如果 I/II 期 < 1 年则在进展后。
  • PR2 以外的多发性骨髓瘤：13 号染色体异常、首次反应持续时间少于 6 个月或 β-2 微球蛋白 > 3 mg/L 的患者，可考虑在初始治疗后接受该方案。
  • 骨髓增殖综合征

• 器官功能标准 适当的器官功能定义为：

  • 肝脏：AST 和 ALT < 5 x 正常上限，胆红素 < 3 x 正常上限
  • 肾脏：肌酐≤ 2.0 mg/dl（成人）和估计肾小球滤过率 (GFR) ≥ 40 mL/min（儿科）。 肌酐 > 1.2 mg/dl 或有肾功能不全病史的成年人的估计肾小球滤过率 (GFR) 必须 > 40 mL/min。
  • 白蛋白 > 2.5 克/分升
  • 心脏：没有失代偿性充血性心力衰竭，或不受控制的心律失常和左心室射血分数 > 35%。
  • 肺部：DLCOcorr ≥ 40% 预测值，并且没有 O2 需求。 对于无法配合 PFT 的儿童，应尝试在运动或不运动的情况下进行脉搏血氧饱和度测定。 如果两种测试都无法获得，则应在医生的说明中明确说明。
• 如果最近有霉菌感染（例如 曲霉菌）必须有至少 30 天的治疗和反应性疾病，并被传染病清除
• 有生育潜力的女性和性活跃的男性必须同意在研究治疗期间使用适当的避孕措施
• 自愿书面同意（成人或父母/监护人并出示未成年人信息表，如果适用）

排除标准：

• 怀孕或哺乳。 本研究中使用的药物包括妊娠 D 类药物：已知会对胎儿造成伤害。 有生育能力的女性必须在登记前 14 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕。
• 未经治疗的活动性感染
• 活动性中枢神经系统疾病
• 活动性 HIV 感染或已知 HIV 血清学阳性
• 先天性骨髓衰竭综合征
• 先前的辐射排除了额外剂量 200 cGy 的 TBI 的安全给药
• 难治性急变危象中的 CML
• 中级或高级 NHL、套细胞 NHL 和在挽救治疗中进展的霍奇金病。 稳定的疾病是可以接受的，只要它不是大块的。
• 多发性骨髓瘤在挽救性化疗中进展