Allo HSCT använder RIC för hematologiska sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Ålder, prestationsstatus och graftkriterier

  • Ålder 0 till 70 år med Karnofsky-poäng ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-poäng ≥ 50 (< 16 år)
  • Patienter ≥ 70 och ≤ 75 år kan vara berättigade om de har en HCT-CI Co-morbidity-poäng ≤ 2
  • Måste vara ≥ 3 månader efter tidigare myeloablativ transplantation, om tillämpligt
  • 5/6 eller 6/6 relaterad donatormatchning eller en 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1-allelmatchad obesläktad donatormärg- och/eller PBSC-donatormatchning enligt gällande institutionella riktlinjer. Relaterade donatorer kommer att utvärderas och samlas in enligt MT2012 -14C; Orelaterade donatorer kommer att identifieras och samlas in enligt vanliga procedurer

• Kvalificerade sjukdomar

  • Akut myeloid leukemi (AML): högrisk CR1 (vilket framgår av föregående MDS, högrisk cytogenetik, ≥ 2 cykler för att erhålla CR, erytroblastisk eller megakaryocytisk leukemi, FLT-3 ITD+; CR2+. Alla patienter måste vara i CR enligt definitionen av hematologisk återhämtning, OCH <5% blaster genom ljusmikroskopi i benmärgen med en cellularitet på ≥15%.
  • Pediatriska patienter med mycket hög risk med AML: Patienter <21 år är dock berättigade med (M2-märg) med < 25 % blaster i märg efter att ha misslyckats med en eller flera cykler av kemoterapi.
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL): faktor som definierar högrisk CR1 inkluderar men är inte begränsade till cytogenetik som visar t(9;22), t (1:19), t(4;11), andra MLL omarrangemang, hypodiploidi eller IKZF1 abnormiteter), DNA-index < 0,81, > 1 cykel för att erhålla CR eller närvaro av minimal återstående sjukdom (MRD). Patienter i CR2+ är berättigade. Alla patienter måste vara i CR enligt definitionen av hematologisk återhämtning, OCH <5% blaster genom ljusmikroskopi i benmärgen med en cellularitet på ≥15%.
  • Barn med mycket hög risk med ALL: patienter <21 år anses också vara högrisk-CR1 om de hade M2- eller M3-märg vid dag 42 från början av induktion eller M3-märg i slutet av induktion. De är berättigade när de uppnått en fullständig remission.
  • Kronisk myelogen leukemi exklusive refraktär blastkris: För att vara berättigad till första kroniska fasen (CP1) måste patienten ha misslyckats eller vara intolerant mot imatinibmesylat.
  • Plasmacellleukemi efter initial behandling, som uppnådde åtminstone en partiell remission
  • Myelodysplasi (MDS) som kräver transplantation enligt definitionen: IPSS INT-2 eller högrisk; R-IPSS hög eller mycket hög; WHO-klassificering: RAEB-1, RAEB-2; Allvarliga cytopenier: ANC < 0,8, anemi eller trombocytopeni som kräver transfusion; Dålig eller mycket dålig riskcytogenetik baserad på IPSS- eller R-IPSS-definitioner; terapirelaterad MDS. Blaster måste vara < 5 % av benmärgsaspiratmorfologi.
  • Kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL), B-cellslymfom i marginalzon eller follikulärt lymfom är berättigade om sjukdomsprogression/återfall inträffade inom 12 efter att en partiell eller fullständig remission uppnåtts. Patienter som haft remissioner som varade > 12 månader, är berättigade efter minst två tidigare behandlingar. Patienter med skrymmande sjukdom (nodalmassa större än 5 cm) bör övervägas för de-bulking kemoterapi före transplantation.
  • Lymfoplasmacytiskt lymfom, mantelcellslymfom, prolymfocytisk leukemi, NK-cellmaligniteter är berättigade efter initial behandling i CR1+ eller PR1+.
  • Storcellig NHL > CR2/> PR2: Patienter i CR2/PR2 med initial kort remission (<6 månader) är berättigade.
  • Lymfoblastiskt lymfom, Burkitts lymfom och annat höggradigt NHL efter initial behandling om stadium III/IV i CR1/PR1 eller efter progression om stadium I/II < 1 år.
  • Multipelt myelom utöver PR2: Patienter med kromosom 13-avvikelser, första respons som varar mindre än 6 månader, eller β-2-mikroglobulin > 3 mg/L, kan övervägas för detta protokoll efter initial behandling.
  • Myeloproliferativa syndrom

• Organfunktionskriterier Adekvat organfunktion definieras som:

  • Lever: ASAT och ALAT < 5 x övre normalgräns och bilirubin < 3 x övre normalgräns
  • Njure: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (vuxna) och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 40 mL/min (pediatrik). Vuxna med kreatinin > 1,2 mg/dl eller en historia av nedsatt njurfunktion måste ha uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 40 ml/min.
  • Albumin > 2,5 g/dL
  • Hjärtat: Frånvaro av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt, eller okontrollerad arytmi och vänsterkammars ejektionsfraktion > 35 %.
  • Pulmonell: DLCOcorr ≥ 40 % förutspått, och frånvaro av O2-krav. För barn som inte kan samarbeta med PFT bör en pulsoximetri med eller utan träning göras. Om ingetdera testet kan erhållas ska det tydligt anges i läkarens anteckning.
• Om nyligen mögelinfektion (t.ex. aspergillus) måste ha minst 30 dagars behandling och responsiv sjukdom och vara rensad av infektionssjukdomar
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingen
• Frivilligt skriftligt samtycke (vuxen eller förälder/vårdnadshavare med uppvisande av det mindre informationsbladet, om så är lämpligt)

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar. Medlen som används i denna studie inkluderar graviditetskategori D: känd för att skada ett foster. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet.
• Obehandlad aktiv infektion
• Aktiv CNS-sjukdom
• Aktiv HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi
• Medfödd benmärgssviktsyndrom
• Tidigare bestrålning som utesluter säker administrering av ytterligare en dos på 200 cGy TBI
• CML i eldfast sprängningskris
• Medellång eller höggradig NHL, mantelcells-NHL och Hodgkins sjukdom som är progressiv vid räddningsterapi. Stabil sjukdom är acceptabel att gå vidare förutsatt att den inte är skrymmande.
• Multipelt myelom progressivt på räddningskemoterapi