Allo HSCT unter Verwendung von RIC für hämatologische Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Alter, Leistungsstatus und Graft-Kriterien

  • Alter 0 bis 70 Jahre mit Karnofsky-Score ≥ 70 % (≥ 16 Jahre) oder Lansky-Score ≥ 50 (< 16 Jahre)
  • Patienten im Alter von ≥ 70 und ≤ 75 Jahren können förderfähig sein, wenn sie einen HCT-CI-Komorbiditäts-Score von ≤ 2 haben
  • Muss ≥ 3 Monate nach vorheriger myeloablativer Transplantation sein, falls zutreffend
  • 5/6 oder 6/6 verwandte Spenderübereinstimmung oder ein 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1-Allel, das mit nicht verwandtem Spendermark und/oder PBSC-Spenderübereinstimmung gemäß den aktuellen institutionellen Richtlinien übereinstimmt. Verwandte Spender werden gemäß MT2012 bewertet und gesammelt -14C; Nicht verwandte Spender werden gemäß den üblichen Verfahren identifiziert und gesammelt

• Berechtigte Krankheiten

  • Akute myeloische Leukämie (AML): Hochrisiko-CR1 (wie durch vorangegangenes MDS nachgewiesen, Hochrisiko-Zytogenetik, ≥ 2 Zyklen, um CR zu erhalten, erythroblastische oder megakaryozytische Leukämie, FLT-3 ITD +; CR2+. Alle Patienten müssen sich in CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung UND <5 % Blasten laut Lichtmikroskopie im Knochenmark mit einer Zellularität von ≥15 %.
  • Pädiatrische Patienten mit sehr hohem Risiko mit AML: Patienten < 21 Jahre sind jedoch mit (M2-Knochenmark) mit < 25 % Blasten im Knochenmark nach Versagen eines oder mehrerer Chemotherapiezyklen geeignet.
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL): Faktoren, die Hochrisiko-CR1 definieren, umfassen unter anderem Zytogenetik, die t(9;22), t(1:19), t(4;11), andere MLL-Rearrangements, Hypodiploidie oder IKZF1 zeigt Anomalien), DNA-Index < 0,81, > 1 Zyklus, um CR zu erhalten, oder Vorliegen einer minimalen Resterkrankung (MRD). Patienten in CR2+ sind teilnahmeberechtigt. Alle Patienten müssen sich in CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung UND <5 % Blasten laut Lichtmikroskopie im Knochenmark mit einer Zellularität von ≥15 %.
  • Pädiatrische Patienten mit sehr hohem Risiko und ALL: Patienten < 21 Jahre gelten ebenfalls als Hochrisiko-CR1, wenn sie an Tag 42 nach Beginn der Induktion M2- oder M3-Mark oder am Ende der Induktion M3-Mark hatten. Sie sind förderfähig, sobald sie eine vollständige Remission erreicht haben.
  • Chronische myeloische Leukämie, ausgenommen refraktäre Blastenkrise: Um in der ersten chronischen Phase (CP1) in Frage zu kommen, muss der Patient versagt haben oder Imatinibmesylat nicht vertragen.
  • Plasmazell-Leukämie nach initialer Therapie, die zumindest eine teilweise Remission erreicht hat
  • Myelodysplasie (MDS), die eine Transplantation erfordert, wie definiert als: IPSS INT-2 oder Hochrisiko; R-IPSS hoch oder sehr hoch; WHO-Klassifikation: RAEB-1, RAEB-2; Schwere Zytopenien: ANC < 0,8, transfusionsbedürftige Anämie oder Thrombozytopenie; Schlechte oder sehr schlechte Risikozytogenetik basierend auf IPSS- oder R-IPSS-Definitionen; Therapiebedingtes MDS. Die Blasten müssen < 5 % der Morphologie des Knochenmarkaspirats sein.
  • Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom oder follikuläres Lymphom sind förderfähig, wenn innerhalb von 12 Jahren nach Erreichen einer teilweisen oder vollständigen Remission ein Fortschreiten/Rückfall der Krankheit aufgetreten ist. Patienten mit Remissionen von > 12 Monaten kommen nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien in Frage. Patienten mit massiver Erkrankung (Knotenmasse größer als 5 cm) sollten vor der Transplantation für eine Debulking-Chemotherapie in Betracht gezogen werden.
  • Lymphoplasmatisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom, prolymphozytäre Leukämie, NK-Zell-Malignome sind nach der Ersttherapie bei CR1+ oder PR1+ förderfähig.
  • Großzelliges NHL > CR2/> PR2: Patienten in CR2/PR2 mit anfänglicher kurzer Remission (< 6 Monate) sind geeignet.
  • Lymphoblastisches Lymphom, Burkitt-Lymphom und andere hochgradige NHL nach Ersttherapie im Stadium III/IV bei CR1/PR1 oder nach Progression im Stadium I/II < 1 Jahr.
  • Multiples Myelom jenseits von PR2: Patienten mit Chromosom-13-Anomalien, erstem Ansprechen, das weniger als 6 Monate andauert, oder β-2-Mikroglobulin > 3 mg/l, können nach der Ersttherapie für dieses Protokoll in Betracht gezogen werden.
  • Myeloproliferative Syndrome

• Organfunktionskriterien Eine ausreichende Organfunktion ist definiert als:

  • Leber: AST und ALT < 5 x Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin < 3 x Obergrenze des Normalwerts
  • Nieren: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (Erwachsene) und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 40 ml/min (Kinder). Erwachsene mit einem Kreatinin > 1,2 mg/dl oder einer Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte müssen eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 40 ml/min aufweisen.
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Herz: Keine dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Arrhythmie und linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 35 %.
  • Pulmonal: DLCOcorr ≥ 40 % vorhergesagt und kein O2-Bedarf. Bei Kindern, die mit PFTs nicht kooperieren können, sollte eine Pulsoximetrie mit oder ohne Bewegung versucht werden. Wenn keiner der Tests durchgeführt werden kann, sollte dies im ärztlichen Attest deutlich angegeben werden.
• Bei einer kürzlichen Schimmelpilzinfektion (z. aspergillus) muss mindestens 30 Tage lang behandelt worden sein und auf die Erkrankung ansprechen und frei von Infektionskrankheiten sein
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Freiwillige schriftliche Einwilligung (Erwachsener oder Erziehungsberechtigter ggf. mit Vorlage des Minderjährigen-Informationsbogens)

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Mittel umfassen Schwangerschaftskategorie D: bekannt dafür, einen Fötus zu schädigen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einer Blut- oder Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Unbehandelte aktive Infektion
• Aktive ZNS-Erkrankung
• Aktive HIV-Infektion oder bekannte HIV-positive Serologie
• Angeborenes Knochenmarkinsuffizienzsyndrom
• Vorherige Bestrahlung, die die sichere Verabreichung einer zusätzlichen TBI-Dosis von 200 cGy ausschließt
• CML in refraktärer Explosionskrise
• Mittleres oder hochgradiges NHL, Mantelzell-NHL und Hodgkin-Krankheit, die unter Salvage-Therapie fortschreiten. Eine stabile Krankheit ist akzeptabel, um sich fortzubewegen, vorausgesetzt, sie ist nicht voluminös.
• Progressives Multiples Myelom bei Salvage-Chemotherapie