Allo HSCT Utilizzo di RIC per le malattie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Età, stato delle prestazioni e criteri di innesto

  • Età da 0 a 70 anni con punteggio Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 anni) o punteggio Lansky ≥ 50 (< 16 anni)
  • I pazienti di età ≥ 70 e ≤ 75 anni possono essere idonei se hanno un punteggio di co-morbilità HCT-CI ≤ 2
  • Deve essere ≥ 3 mesi dopo il precedente trapianto mieloablativo, se applicabile
  • 5/6 o 6/6 corrispondenza di donatore correlato o 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1 corrispondenza di alleli di donatore non correlato di midollo e/o PBSC secondo le attuali linee guida istituzionali I donatori correlati saranno valutati e raccolti per MT2012 -14°C; I donatori non imparentati saranno identificati e raccolti secondo le consuete procedure

• Malattie ammissibili

  • Leucemia mieloide acuta (AML): CR1 ad alto rischio (come evidenziato da MDS precedente, citogenetica ad alto rischio, ≥ 2 cicli per ottenere CR, leucemia eritroblastica o megacariocitica, FLT-3 ITD+; CR2+. Tutti i pazienti devono essere in CR come definito dal recupero ematologico E <5% blasti al microscopio ottico all'interno del midollo osseo con una cellularità ≥15%.
  • Pazienti pediatrici ad altissimo rischio con LMA: i pazienti <21 anni, tuttavia, sono idonei con (midollo M2) con <25% di blasti nel midollo dopo aver fallito uno o più cicli di chemioterapia.
  • Leucemia linfocitica acuta (ALL): i fattori che definiscono CR1 ad alto rischio includono ma non sono limitati a citogenetica che dimostra t(9;22), t(1:19), t(4;11), altri riarrangiamenti MLL, ipodiploidia o IKZF1 anomalie), indice del DNA < 0,81, > 1 ciclo per ottenere CR o presenza di malattia minima residua (MRD). I pazienti in CR2+ sono idonei. Tutti i pazienti devono essere in CR come definito dal recupero ematologico E <5% blasti al microscopio ottico all'interno del midollo osseo con una cellularità ≥15%.
  • Pazienti pediatrici ad altissimo rischio con LLA: anche i pazienti <21 anni sono considerati CR1 ad alto rischio se avevano midollo M2 o M3 al giorno 42 dall'inizio dell'induzione o midollo M3 alla fine dell'induzione. Sono ammissibili una volta raggiunta una remissione completa.
  • Leucemia mieloide cronica esclusa la crisi blastica refrattaria: per essere eleggibile nella prima fase cronica (CP1) il paziente deve aver fallito o essere intollerante a imatinib mesilato.
  • Leucemia plasmacellulare dopo la terapia iniziale, che ha ottenuto almeno una remissione parziale
  • Mielodisplasia (MDS) che richiede trapianto come definito come: IPSS INT-2 o ad alto rischio; R-IPSS Alta o Molto Alta; Classificazione OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenie gravi: ANC <0,8, anemia o trombocitopenia che richiedono trasfusione; Citogenetica a rischio scarso o molto scarso basata su definizioni IPSS o R-IPSS; SMD correlata alla terapia. I blasti devono essere < 5% in base alla morfologia dell'aspirato midollare.
  • Leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL), linfoma a cellule B della zona marginale o linfoma follicolare sono ammissibili se si è verificata progressione/ricaduta della malattia entro 12 anni dal raggiungimento di una remissione parziale o completa. I pazienti che hanno avuto remissioni di durata > 12 mesi sono eleggibili dopo almeno due precedenti terapie. I pazienti con malattia voluminosa (massa linfonodale maggiore di 5 cm) devono essere considerati per la chemioterapia debulking prima del trapianto.
  • Linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare, leucemia prolinfocitica, neoplasie delle cellule NK sono ammissibili dopo la terapia iniziale in CR1+ o PR1+.
  • NHL a grandi cellule > CR2/> PR2: i pazienti in CR2/PR2 con remissione breve iniziale (<6 mesi) sono idonei.
  • Linfoma linfoblastico, linfoma di Burkitt e altri NHL di alto grado dopo la terapia iniziale se in stadio III/IV in CR1/PR1 o dopo la progressione se in stadio I/II < 1 anno.
  • Mieloma multiplo oltre PR2: i pazienti con anomalie del cromosoma 13, prima risposta di durata inferiore a 6 mesi o β-2 microglobulina > 3 mg/L possono essere presi in considerazione per questo protocollo dopo la terapia iniziale.
  • Sindromi mieloproliferative

• Criteri di funzione dell'organo Una funzione d'organo adeguata è definita come:

  • Fegato: AST e ALT <5 x limite superiore della norma e bilirubina <3 x limite superiore della norma
  • Renale: creatinina ≤ 2,0 mg/dl (adulti) e velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 40 ml/min (pediatria). Gli adulti con una creatinina > 1,2 mg/dl o una storia di disfunzione renale devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) > 40 ml/min.
  • Albumina > 2,5 g/dL
  • Cardiaco: assenza di insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia incontrollata e frazione di eiezione ventricolare sinistra > 35%.
  • Polmonare: DLCOcorr ≥ 40% del predetto e assenza di fabbisogno di O2. Per i bambini che non sono in grado di collaborare con le PFT, dovrebbe essere tentata una pulsossimetria con o senza esercizio. Se nessuno dei due test può essere ottenuto, dovrebbe essere chiaramente indicato nella nota del medico.
• Se una recente infezione da muffa (ad es. aspergillus) devono avere un minimo di 30 giorni di terapia e malattia reattiva ed essere eliminati dalla malattia infettiva
• Le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante il trattamento in studio
• Consenso scritto volontario (adulto o genitore/tutore con presentazione della scheda informativa del minore, se del caso)

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio includono la categoria di gravidanza D: nota per causare danni al feto. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della registrazione per escludere la gravidanza.
• Infezione attiva non trattata
• Malattia attiva del SNC
• Infezione da HIV attiva o sierologia HIV positiva nota
• Sindrome da insufficienza congenita del midollo osseo
• Pregressa irradiazione che preclude la somministrazione sicura di una dose aggiuntiva di 200 cGy di trauma cranico
• LMC in crisi blastica refrattaria
• NHL di grado intermedio o alto, NHL a cellule mantellari e malattia di Hodgkin che è progressiva con la terapia di salvataggio. La malattia stabile è accettabile per andare avanti a condizione che non sia voluminosa.
• Mieloma multiplo progressivo con chemioterapia di salvataggio