АллоТГСК с использованием RIC при гематологических заболеваниях

Критерии включения:

• Возраст, статус производительности и критерии прививки

  • Возраст от 0 до 70 лет с оценкой Карновского ≥ 70% (≥ 16 лет) или оценкой Лански ≥ 50 (< 16 лет)
  • Пациенты в возрасте ≥ 70 и ≤ 75 лет могут иметь право на участие, если они имеют балл сопутствующей патологии HCT-CI ≤ 2.
  • Должно быть ≥ 3 месяцев после предшествующей миелоаблативной трансплантации, если применимо
  • Соответствие родственного донора 5/6 или 6/6 или соответствие аллеля 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 костного мозга неродственного донора и/или совпадение донора PBSC в соответствии с действующими руководящими принципами учреждения Родственные доноры будут оцениваться и собираться в соответствии с MT2012 -14С; Неродственные доноры будут определены и собраны в соответствии с обычными процедурами.

• Подходящие заболевания

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): CR1 высокого риска (о чем свидетельствует предшествующий МДС, цитогенетика высокого риска, ≥ 2 циклов для получения CR, эритробластный или мегакариоцитарный лейкоз, FLT-3 ITD+; CR2+. Все пациенты должны быть в CR, как определено гематологическим восстановлением, И <5% бластов по данным световой микроскопии в костном мозге с клеточностью ≥15%.
  • Педиатрические пациенты с очень высоким риском ОМЛ: пациенты моложе 21 года, однако, имеют право на участие (М2 костный мозг) с <25% бластов в костном мозге после неудачного одного или нескольких циклов химиотерапии.
  • Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL): фактор, определяющий высокий риск CR1, включает, помимо прочего, цитогенетику, демонстрирующую t(9;22), t(1:19), t(4;11), другие перестройки MLL, гиподиплоидию или IKZF1 аномалии), индекс ДНК < 0,81, > 1 цикла для получения полного ответа или наличия минимальной остаточной болезни (MRD). Пациенты с CR2+ имеют право на участие. Все пациенты должны быть в CR, как определено гематологическим восстановлением, И <5% бластов по данным световой микроскопии в костном мозге с клеточностью ≥15%.
  • Педиатрические пациенты очень высокого риска с ОЛЛ: пациенты моложе 21 года также считаются CR1 высокого риска, если у них был костный мозг M2 или M3 на 42-й день от начала индукции или костный мозг M3 в конце индукции. Они имеют право, как только они достигли полной ремиссии.
  • Хронический миелогенный лейкоз, исключая рефрактерный бластный криз: для участия в первой хронической фазе (CP1) пациент должен иметь неэффективность или непереносимость иматиниба мезилата.
  • Плазмоклеточный лейкоз после начальной терапии, достигший хотя бы частичной ремиссии
  • Миелодисплазия (МДС), требующая трансплантации, согласно определению: IPSS INT-2 или высокий риск; R-IPSS высокий или очень высокий; Классификация ВОЗ: РАИБ-1, РАИБ-2; Тяжелые цитопении: ANC <0,8, анемия или тромбоцитопения, требующие переливания крови; Плохая или очень плохая цитогенетика риска, основанная на определениях IPSS или R-IPSS; МДС, связанный с терапией. Бласты должны быть < 5% по морфологии аспирата костного мозга.
  • Хронический лимфоцитарный лейкоз/малая лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ/МЛЛ), В-клеточная лимфома маргинальной зоны или фолликулярная лимфома подходят, если в течение 12 лет после достижения частичной или полной ремиссии наблюдалось прогрессирование/рецидив заболевания. Пациенты, у которых были ремиссии продолжительностью > 12 месяцев, имеют право на участие в исследовании после как минимум двух предшествующих терапий. Пациентам с объемным заболеванием (узловое образование более 5 см) следует рассмотреть вопрос о химиотерапии для уменьшения объема опухоли перед трансплантацией.
  • Лимфоплазмоцитарная лимфома, лимфома из мантийных клеток, пролимфоцитарный лейкоз, злокачественные новообразования из NK-клеток подходят после начальной терапии при CR1+ или PR1+.
  • Крупноклеточная НХЛ > CR2/> PR2: подходят пациенты с CR2/PR2 с начальной короткой ремиссией (<6 месяцев).
  • Лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта и другие НХЛ высокой степени злокачественности после начальной терапии, если стадия III/IV в CR1/PR1, или после прогрессирования, если стадия I/II < 1 года.
  • Множественная миелома за пределами PR2: пациенты с аномалиями хромосомы 13, первым ответом продолжительностью менее 6 месяцев или микроглобулином β-2 > 3 мг/л могут быть рассмотрены для включения в этот протокол после начальной терапии.
  • Миелопролиферативные синдромы

• Критерии функции органов Адекватная функция органов определяется как:

  • Печень: АСТ и АЛТ <5 х верхняя граница нормы и билирубин <3 х верхняя граница нормы
  • Почки: креатинин ≤ 2,0 мг/дл (взрослые) и расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 40 мл/мин (дети). Взрослые с креатинином > 1,2 мг/дл или с почечной дисфункцией в анамнезе должны иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 40 мл/мин.
  • Альбумин > 2,5 г/дл
  • Сердечная недостаточность: отсутствие декомпенсированной застойной сердечной недостаточности или неконтролируемая аритмия и фракция выброса левого желудочка > 35%.
  • Легочный: DLCOcorr ≥ 40% от ожидаемого и отсутствие потребности в O2. Для детей, которые не в состоянии сотрудничать с PFT, следует попытаться провести пульсоксиметрию с физической нагрузкой или без нее. Если ни один из тестов не может быть получен, это должно быть четко указано в записке врача.
• Если недавнее заражение плесенью (например, aspergillus) должны иметь как минимум 30 дней терапии и ответного заболевания и быть очищены от инфекционных заболеваний.
• Женщины, способные к деторождению, и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследуемого лечения.
• Добровольное письменное согласие (взрослого или родителя/опекуна с предъявлением информационного листа несовершеннолетнего, при необходимости)

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, включают категорию D при беременности: известно, что они причиняют вред плоду. Женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до регистрации, чтобы исключить беременность.
• Нелеченная активная инфекция
• Активное заболевание ЦНС
• Активная ВИЧ-инфекция или известная ВИЧ-положительная серология
• Синдром врожденной недостаточности костного мозга
• Предыдущее облучение, препятствующее безопасному введению дополнительной дозы 200 сГр ЧМТ
• ХМЛ при огнеупорном взрывном кризисе
• НХЛ промежуточной или высокой степени злокачественности, НХЛ из мантийных клеток и болезнь Ходжкина, которая прогрессирует на терапии спасения. Стабильное заболевание приемлемо для продвижения вперед при условии, что оно не является объемным.
• Множественная миелома, прогрессирующая при спасительной химиотерапии