Allo HSCT usando RIC para doenças hematológicas

Critério de inclusão:

• Idade, status de desempenho e critérios de enxerto

  • Idade 0 a 70 anos com pontuação de Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 anos) ou pontuação de Lansky ≥ 50 (< 16 anos)
  • Pacientes ≥ 70 e ≤ 75 anos de idade podem ser elegíveis se tiverem uma pontuação de co-morbidade HCT-CI ≤ 2
  • Deve ser ≥ 3 meses após o transplante mieloablativo anterior, se aplicável
  • Doador aparentado 5/6 ou 6/6 compatível ou um alelo 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 compatível com medula de doador não aparentado e/ou doador PBSC compatível de acordo com as diretrizes institucionais atuais. -14C; Doadores não aparentados serão identificados e coletados de acordo com os procedimentos usuais

• Doenças Elegíveis

  • Leucemia Mielóide Aguda (LMA): CR1 de alto risco (conforme evidenciado por MDS anterior, citogenética de alto risco, ≥ 2 ciclos para obter CR, leucemia eritroblástica ou megacariocítica, FLT-3 ITD +; CR2+. Todos os pacientes devem estar em CR conforme definido pela recuperação hematológica, E <5% de blastos por microscopia de luz dentro da medula óssea com uma celularidade de ≥15%.
  • Pacientes pediátricos com LMA de risco muito alto: Pacientes <21 anos, no entanto, são elegíveis com (medula M2) com < 25% de blastos na medula após falha em um ou mais ciclos de quimioterapia.
  • Leucemia Linfocítica Aguda (ALL): fator que define CR1 de alto risco inclui, mas não está limitado a citogenética demonstrando t(9;22), t (1:19), t(4;11), outros rearranjos MLL, hipodiploidia ou IKZF1 anormalidades), índice de DNA < 0,81, > 1 ciclo para obtenção de RC ou presença de doença residual mínima (DRM). Os pacientes em CR2+ são elegíveis. Todos os pacientes devem estar em CR conforme definido pela recuperação hematológica, E <5% de blastos por microscopia de luz dentro da medula óssea com uma celularidade de ≥15%.
  • Pacientes pediátricos com LLA de risco muito alto: pacientes <21 anos também são considerados CR1 de alto risco se tiverem medula M2 ou M3 no dia 42 desde o início da indução ou medula M3 no final da indução. Eles são elegíveis quando atingem uma remissão completa.
  • Leucemia Mielóide Crônica excluindo crise blástica refratária: Para ser elegível na primeira fase crônica (CP1), o paciente deve ter falhado ou ser intolerante ao mesilato de imatinibe.
  • Leucemia de células plasmáticas após a terapia inicial, que alcançou pelo menos uma remissão parcial
  • Mielodisplasia (MDS) que requer transplante conforme definido como: IPSS INT-2 ou Alto risco; R-IPSS Alto ou Muito Alto; Classificação da OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenias graves: CAN < 0,8, Anemia ou trombocitopenia requerendo transfusão; Citogenética de risco ruim ou muito ruim com base nas definições de IPSS ou R-IPSS; SMD relacionada à terapia. Os blastos devem ser < 5% pela morfologia do aspirado de medula óssea.
  • Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico Pequeno (CLL/SLL), Linfoma de Células B da Zona Marginal ou Linfoma Folicular são elegíveis se houve progressão/recaída da doença dentro de 12 após atingir uma remissão parcial ou completa. Os pacientes que tiveram remissões com duração > 12 meses são elegíveis após pelo menos duas terapias anteriores. Pacientes com doença volumosa (massa nodal maior que 5 cm) devem ser considerados para quimioterapia de redução de volume antes do transplante.
  • Linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto, leucemia prolinfocítica e malignidades de células NK são elegíveis após terapia inicial em CR1+ ou PR1+.
  • NHL de Células Grandes > CR2/> PR2: Os pacientes em CR2/PR2 com remissão curta inicial (<6 meses) são elegíveis.
  • Linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt e outros LNH de alto grau após terapia inicial se estágio III/IV em CR1/PR1 ou após progressão se estágio I/II < 1 ano.
  • Mieloma múltiplo além de PR2: pacientes com anormalidades do cromossomo 13, primeira resposta com duração inferior a 6 meses ou microglobulina β-2 > 3 mg/L podem ser considerados para este protocolo após a terapia inicial.
  • Síndromes Mieloproliferativas

• Critérios de função do órgão A função adequada do órgão é definida como:

  • Fígado: AST e ALT < 5 x limite superior do normal e bilirrubina < 3 x limite superior do normal
  • Renal: Creatinina ≤ 2,0 mg/dl (adultos) e taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 40 mL/min (pediatria). Adultos com creatinina > 1,2 mg/dl ou história de disfunção renal devem ter taxa de filtração glomerular (TFG) estimada > 40 mL/min.
  • Albumina > 2,5 g/dL
  • Cardíaco: Ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada, ou arritmia descontrolada e fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 35%.
  • Pulmonar: DLCOcorr ≥ 40% do previsto e ausência de necessidade de O2. Para crianças que não são capazes de cooperar com PFTs, uma oximetria de pulso com ou sem exercício deve ser tentada. Se nenhum teste puder ser obtido, isso deve ser claramente declarado no atestado médico.
• Se uma infecção recente por fungos (p. aspergillus) deve ter no mínimo 30 dias de terapia e doença responsiva e ser liberado por Doença Infecciosa
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo
• Consentimento voluntário por escrito (adulto ou pai/responsável com apresentação da folha de informações do menor, se apropriado)

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando. Os agentes usados ​​neste estudo incluem Gravidez Categoria D: conhecido por causar danos ao feto. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 14 dias antes do registro para descartar a gravidez.
• Infecção ativa não tratada
• Doença ativa do SNC
• Infecção ativa por HIV ou sorologia HIV positiva conhecida
• Síndrome de falência congênita da medula óssea
• Irradiação prévia que impeça a administração segura de uma dose adicional de 200 cGy de TCE
• LMC em crise blástica refratária
• LNH de grau intermediário ou alto, LNH de células do manto e doença de Hodgkin que é progressiva na terapia de resgate. A progressão da doença estável é aceitável, desde que não seja volumosa.
• Mieloma múltiplo progressivo em quimioterapia de resgate