건강한 여성의 성 스테로이드 호르몬 조작의 신경정신생물학적 상관관계: 우울증의 위험 모델 (GnRHa)
이 프로젝트는 우울증의 위험 모델로서 건강한 여성의 약리학적 성 스테로이드 호르몬 조작의 신경정신생물학적 특징을 확인하는 것을 목표로 했습니다.
이 연구는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구입니다. 조사자들은 23일에서 35일 사이의 규칙적인 월경 주기를 가진 63명의 건강한 여성 지원자를 포함했습니다. 참가자들은 활성 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제(GnRHa)(고세렐린 3.6mg 이식) 또는 위약(식염수 주사) 중재에 무작위 배정되었으며, 이는 중간 난포기(즉, 주기 일 22.6 ±2.5). 60명의 여성이 후속 조치를 완료하고 일부 영역에서 탈락한 몇 명을 제외하고 분석에 참여했습니다. 다음 영역은 기준선 및 후속 조치(개입 후 16±3일)(GnRHa에 대한 2상 호르몬 반응의 초기 난소 억제 단계에 해당)에서 해결되었습니다. 단층 촬영(PET), 2) 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 감정 처리, 3) fMRI 보상 처리, 3) 평가 상태 fMRI(rsfMRI), 4) 구조적 MRI, 5) 신경 심리학, 6) 정신 생리학, 7) 시상하부-뇌하수체 -부신 피질(HPA)축 역학, 8) 면역활성 세포 반응의 말초 마커, 9) 후생적 요인.
정신적 고통과 정신 병리학의 잠재적 증상을 모니터링하기 위해 중재 기간 동안 자가 보고된 정신적 고통 및 인터뷰 기반 평가 측면에서 심리 측정을 모니터링했습니다. 또한 개입 기간 동안 난소 호르몬 반응, 말초 혈액 지표 및 부작용 점수를 수집했습니다.
연구 개요
상세 설명
목표 및 가설:
성은 정상적인 뇌 기능과 신경 정신 장애에서 중요합니다. 예를 들어 기분 및 불안 장애에 대한 취약성은 여성에서 상당히 더 큽니다. 세로토닌성 신경전달의 기능장애가 기분 및 불안 장애, 정신분열증 및 알츠하이머병의 병리생리학에 결정적으로 관여하기 때문에 다른 요인들 중에서 이것은 중추 세로토닌성 기능의 성별 차이를 반영할 가능성이 있습니다. 특히, 성 호르몬이 높은 수준에서 급격히 감소하거나 변동하는 삶의 단계를 겪고 있는 여성은 심한 기분 상태 변화의 빈도가 더 높고 정신 질환(예: 조울증)에 더 취약합니다. 산전에서 산후 및 갱년기 전환기까지. 흥미롭게도, 이 위험은 성 호르몬인 에스트라디올의 혈장 수치 변동성 증가와 관련이 있습니다. 따라서 약리학적으로 유도된 2상 난소 호르몬 반응을 통한 성 호르몬 조작은 성 호르몬 변동이 어떻게 기분 상태 변화를 유발하고 신경 정신 질환에 대한 취약성을 증가시키는지를 연구할 수 있는 독특한 기회입니다.
이 프로젝트에서 연구자들은 성 호르몬 조작이 다음에 영향을 미치는지 여부를 조사하는 것을 목표로 했습니다. 1. 생체 내 세로토닌성 신경전달의 분자 영상 마커, 2. 뇌 구조, 구조 및 기능적 연결성, 3. 스트레스 및 염증 반응, 4. 신경정신병 장애의 병태생리학에서 중요한 인지 기능, 감정 처리 및 정보 필터링.
정신적으로 건강한 여성 지원자는 기준선(즉, 주기 6.6 ±2.2일)과 후속 조치(즉, 중재 후 16.2 ±2.6일)에 위약 대조에서 고나도트로핀 방출 호르몬 작용제 반응에 따른 초기 난소 억제 단계에서 평가되었습니다. , 이중 맹검 설계(코호트 크기 목표: N=30x2).
성호르몬 변화와 관련된 취약성의 신경생물학적 상관관계에 대한 연구는 발생률 및/또는 특성에 성별 차이가 있는 뇌 장애의 병인학적 이해를 개선하는 데 중추적입니다. 그러한 연구는 불임 치료를 개선하고, 기분 장애 및 정신분열증의 치료를 개선하고, 이상적으로는 산전에서 산후 및 폐경 전환기와 같은 여성의 삶의 취약한 단계에서 가능한 예방 전략을 밝히는 데 기여할 수 있습니다.
가설:
연구자들은 성 호르몬 조작이 다음과 관련이 있다는 가설을 세웠습니다. 1. 손상된 세로토닌성 신경 전달, 2. 기능적 및 구조적 연결성의 변화 및 해마 뇌 용적 감소 및/또는 감소된 신경 발생의 마커, 3. 증가된 스트레스 반응성 및 염증 반응, 및 4. 신경인지 기능의 변화와 감정 처리 및 정보 필터링의 부정적인 편향. 연구자들은 이러한 변화가 기준선에서 에스트라디올 감소의 크기에 의존하고 우울하고 불안한 기분의 증상에 의존하는 방식으로 발생한다고 가정했습니다.
일반 연구 설계:
이 연구는 호르몬 하향 조절에 대한 신경심리생물학적 변화의 전향적, 이중 맹검, 위약 대조, 피험자 내 및 그룹 간 결합 디자인입니다. 조사 프로그램은 월경 주기의 5-8일째, 중간 여포기의 기준선에서 그리고 GnRHa 개입 후 14-19일에 하향 조절된 상태에서 수행됩니다.
참가자들. 조사관은 18-40세 범위의 건강한 여성 지원자 60명을 포함하는 것을 목표로 했습니다. 그룹 1(N=30)은 GnRHa로 성 호르몬 조작을 받고 그룹 2(N=30)는 위약(식염수 주사)을 받습니다. 포함은 세로토닌 수송체 프로모터 영역(5-HTLPR)의 다형성에 따라 계층화될 것입니다.
조사 프로그램에는 [11C]DASB PET(6) 및 fMRI를 사용한 세로토닌 수송체의 기능적 뇌 영상, 구조적 뇌 영상, 성 호르몬 수치의 혈액 측정, 염증 및 후생유전학적 바이오마커, 코르티솔 각성 반응의 특성 규명 및 정신생리학적 측정이 포함됩니다. 정보 처리, 개입 기간 동안 정신적 고통 및 정신 병리 증상의 모니터링. 초기 스크리닝 프로그램은 건강한 대조군만 포함하고 유전자형, IQ 및 성격 측정과 같은 특성 매개변수를 결정합니다.
이 연구는 프로토콜 식별 번호: H-2-2010-108로 참가자를 포함하기 전에 덴마크 윤리 위원회에 등록되고 승인되었습니다. 모든 참가자는 서면 동의서를 제출했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한 여성
- 규칙적인 월경 주기(주기 길이 23 -35일)
- 전신 또는 자궁 내 스테로이드 호르몬 사용 금지
제외 기준:
- 정신 장애(DSM IV Axis I 또는 WHO ICD-10 진단 분류).
- 약물 남용을 포함한 이전 또는 현재의 신경학적 또는 기타 심각한 의학적 상태.
- 결과에 영향을 미칠 것으로 의심되는 약물 섭취 없음
- 난소 낭종을 포함하여 연구 프로그램에 참여함으로써 위험을 증가시킬 수 있는 조건
- 지난해 임신
- 지난 2년간 납품
- 현재 임신 희망
- 모유 수유
- 덴마크어에 능통하지 않거나 심각한 시각 또는 청각 장애
- 이전 또는 현재 학습 장애
- 밀실 공포증(MRI 스캔으로 인한)
- 금속 임플란트(MRI 제외)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
식염수 주입
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식염수 주입
다른 이름들:
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활성 비교기: GnRHa
고세렐린 3.6mg 임플란트
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약리학적으로 유도된 2상 성 스테로이드 호르몬 변동
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우울증 증상의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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해밀턴 17 항목 점수
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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관심 부피(VOI)에서 세로토닌 수송체 결합의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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PET 스캔 평가 세로토닌 수송체 결합 변화
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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감정적인 얼굴에 대한 fMRI 반응의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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편도체 반응성을 포함한 감정 처리 네트워크에서 감정적 얼굴에 대한 fMRI 반응 변화
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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도박 패러다임에 대한 fMRI 반응의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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보상 처리 네트워크에서 보상(금전적 승리) 패러다임으로 fMRI 응답 변경
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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RsfMRI의 기준선으로부터의 변화 기능적 연결성의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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개입에 대한 응답으로 기능적 연결성의 rsfMRI 변화
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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정서적 인지의 기준선으로부터의 변화(VAMT-24 테스트)
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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정서적 인지에 대한 신경심리학적(VAMT-24 테스트) 결과
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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반응 시간의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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반응 시간의 변화
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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일련의 기분 변동(개입 기간 동안 일일 POMS의 총 기분 장애(TMD) 점수의 SD)
기간: 중재는 중재 후 16±3일에 추적 관찰을 시작합니다.
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일일 POMS의 연속 수집으로 측정한 기분 변동
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중재는 중재 후 16±3일에 추적 관찰을 시작합니다.
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해마 체적의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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구조적 MRI의 해마 부피
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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기준선에서 사전 맥박 억제(PPI)의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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눈둘레 근육에서 EMG로 측정한 사전 맥박 경고 후 맥박에 대한 놀람 반응의 진폭 변화(기준선 및 후속 조치 16±3일에서 일련의 10회 반복에 걸친 평균 빼기).
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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연구 기간 동안 일련의 면역 활성 마커의 변화
기간: 기준선, 개입 시간, 플레어업 단계 및 후속 조치
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사이토카인, hsCRP 및 유전자 전사 프로파일 마커
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기준선, 개입 시간, 플레어업 단계 및 후속 조치
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에스트로겐 감수성의 후생유전학적 마커의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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후생유전(메틸화) 마커
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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HPA 축 역학의 변화(코르티솔 각성 반응)
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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피질 각성 반응
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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기준선에서 감각 운동 게이팅(P50 억제)의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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기준선에서 감각 운동 게이팅(P50 억제)의 변화
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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해마 미세구조의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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MRI의 해마 미세 구조
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정서적 기억 패러다임에 대한 fMRI 반응의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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FMRI 감성 기억 패러다임에 대한 뇌 활성화의 변화 - 감정 장애 이전에 단어를 잊어버리는 지연된 회상
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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Cohens 인지 스트레스 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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Cohen의 인지 스트레스 점수 변경
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기준선에서 중재 후 16±3일의 후속 조치
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Pittsburg Sleep Quality Inventory(PSQI)의 변화
기간: 기준선 및 16 ±3일에 후속 조치까지 주당 1회
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개입 기간 동안 매주 수면의 질 자가 보고
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기준선 및 16 ±3일에 후속 조치까지 주당 1회
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부작용 점수(프로젝트별 15개 항목 설문지)
기간: 개입 후 7, 12 및 30일
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개입 기간 동안 및 개입 기간 이후의 총 부작용 점수
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개입 후 7, 12 및 30일
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SCL-R 변경 사항(증상 체크리스트 수정)
기간: 개입 후 16±3일 후 후속 조치까지 기준선 및 주당 1회
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개입 기간에 따른 정신병리 증상의 변화
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개입 후 16±3일 후 후속 조치까지 기준선 및 주당 1회
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주요 우울증 지수(MDI)
기간: 개입 후 16±3일 후 후속 조치까지 기준선 및 주당 1회
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개입 기간에 따른 우울증 자가 보고 증상의 변화
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개입 후 16±3일 후 후속 조치까지 기준선 및 주당 1회
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기분 상태 프로필의 변화(POMS TMD 점수)
기간: 개입 후 16±3일 후 후속 조치까지 기준선 및 주당 1회
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개입 기간에 걸쳐 스스로 보고한 정신적 고통 증상의 변화
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개입 후 16±3일 후 후속 조치까지 기준선 및 주당 1회
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개입에 대한 난소 호르몬 반응
기간: 기준선(즉, 주기 5-8일), 개입 시간(즉, 주기 21-23일), 악화 단계(즉, 개입 후 3-4일) 및 후속 조치(즉, 개입 후 16±3일)
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중재에 대한 난소 호르몬 반응, 즉 말초 혈액 내 에스트라디올, 프로게스테론 및 테스토스테론 농도)
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기준선(즉, 주기 5-8일), 개입 시간(즉, 주기 21-23일), 악화 단계(즉, 개입 후 3-4일) 및 후속 조치(즉, 개입 후 16±3일)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Vibe G Frokjaer, MD, Phd, Neurobiology Research Unit
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mehta D, Rex-Haffner M, Sondergaard HB, Pinborg A, Binder EB, Frokjaer VG. Genome-wide gene expression in a pharmacological hormonal transition model and its relation to depressive symptoms. Acta Psychiatr Scand. 2019 Jul;140(1):77-84. doi: 10.1111/acps.13038. Epub 2019 May 24.
- Fisher PM, Larsen CB, Beliveau V, Henningsson S, Pinborg A, Holst KK, Jensen PS, Svarer C, Siebner HR, Knudsen GM, Frokjaer VG. Pharmacologically Induced Sex Hormone Fluctuation Effects on Resting-State Functional Connectivity in a Risk Model for Depression: A Randomized Trial. Neuropsychopharmacology. 2017 Jan;42(2):446-453. doi: 10.1038/npp.2016.208. Epub 2016 Sep 21.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GnRHa
- H-2-2010-108 (기타 식별자: Ethical Committee)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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