A szex-szteroid hormon manipuláció neuropszichobiológiai összefüggései egészséges nőknél: a depresszió kockázati modellje (GnRHa)

Célok és hipotézisek:

A nem számít a normál agyműködésben, valamint a neuropszichiátriai rendellenességekben. Például. a hangulati és szorongásos zavarokkal szembeni sebezhetőség a nőknél lényegesen nagyobb. Többek között ez a központi szerotonerg funkcióban a nemek közötti különbségeket tükrözi, mivel a szerotonerg neurotranszmisszió diszfunkciója kritikus szerepet játszik a hangulati és szorongásos rendellenességek, a skizofrénia és az Alzheimer-kór patofiziológiájában. Különösen azok a nők, akik olyan életszakaszokon mennek keresztül, amikor a nemi hormonok a magas szintről gyorsan csökkennek vagy ingadoznak, gyakrabban fordulnak elő súlyos hangulati állapotváltozások, és érzékenyebbek a pszichiátriai rendellenességekre, pl. a szülés előtti és a menopauza utáni átmenet során. Érdekes módon ez a kockázat az ösztradiol nemi hormon plazmaszintjének megnövekedett változékonyságával jár. Ezért a farmakológiailag indukált kétfázisú petefészek hormonválaszsal végzett szex-hormon manipuláció egyedülálló lehetőséget kínál annak tanulmányozására, hogy a nemi-hormon fluktuációk hogyan váltanak ki hangulati állapotváltozásokat és növelik a neuropszichiátriai rendellenességekkel szembeni sebezhetőséget.

Ebben a projektben a kutatók arra törekedtek, hogy megvizsgálják, hogy a szexuális hormonok manipulációja befolyásolja-e: 1. A szerotonerg neurotranszmisszió molekuláris képalkotó markerei in vivo, 2. Az agy szerkezete, felépítése és funkcionális kapcsolatai, 3. Stressz- és gyulladásos válaszok, és 4. Kognitív funkciók, érzelmi feldolgozás és információszűrés, amelyek fontosak a neuropszichiátriai rendellenességek patofiziológiájában.

Mentálisan egészséges női önkénteseket a kiinduláskor (azaz a ciklus 6,6 ± 2,2 napján) és az utánkövetéskor (azaz 16,2 ± 2,6 nappal a beavatkozás után) a korai petefészek-szuppressziós fázisban értékelték egy placebo-kontrollos gonadotropin-felszabadító hormon agonista válaszra. , duplavak kialakítás (kohorszméret cél: N=30x2).

A nemi hormonok változásaival kapcsolatos sérülékenység neurobiológiai összefüggéseinek kutatása kulcsfontosságú az agyi rendellenességek etiológiai megértésének javítása érdekében, amelyek előfordulási gyakorisága és/vagy természete nemi különbségekkel jár. Az ilyen kutatások hozzájárulhatnak a termékenységi kezelés javításához, a hangulati rendellenességek és a skizofrénia kezelésének javításához, és ideális esetben rávilágíthatnak a lehetséges megelőző stratégiákra a nők életének sérülékeny szakaszaiban, például a szülés előtti, a szülés utáni és a menopauza átmeneti időszakában.

Hipotézisek:

A kutatók azt feltételezték, hogy a szex-hormon manipuláció a következőkhöz kapcsolódik: 1. károsodott szerotonerg neurotranszmisszió, 2. változások a funkcionális és szerkezeti kapcsolódásban, valamint a hippocampális agytérfogat és/vagy a csökkent neurogenezis markerei, 3. fokozott stresszreaktivitás és gyulladásos válaszok, és 4. Változások a neurokognitív működésben és negatív torzítás az érzelmi feldolgozásban és információszűrésben. A kutatók továbbá azt feltételezték, hogy ezek a változások az ösztradiol kiindulási értékhez viszonyított csökkenésének mértékétől, valamint a depressziós és szorongó hangulat tüneteitől függenek.

Általános tanulmányterv:

A tanulmány egy prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos, kombinált, alanyon belüli és csoportok közötti neuropszichobiológiai változások, a hormonális leszabályozásra válaszul. A vizsgálati programot kiinduláskor a follikuláris fázis közepén, a menstruációs ciklus 5-8. napján, leszabályozott állapotban pedig a GnRHa beavatkozása után 14-19 nappal végezzük.

Résztvevők. A nyomozók 60 egészséges, 18-40 év közötti önkéntes nő bevonását tűzték ki célul. Az 1. csoport (N=30) nemi hormon manipulációt kap GnRHa-val, a 2. csoport (N=30) pedig placebót (sóoldat injekciót). A zárványt a szerotonin transzporter promoter régióban (5-HTLPR) lévő polimorfizmus szerint rétegezzük.

A vizsgálati program magában foglalja a szerotonin transzporter funkcionális agyi leképezését [11C]DASB PET-tel (6) és fMRI-vel, strukturális agyi képalkotást, a nemi hormonszintek vérmérését, gyulladásos és epigenetikai biomarkereket, a kortizol ébredési reakció jellemzését és pszichofiziológiai méréseket. az információfeldolgozás, valamint a mentális szorongás és a pszichopatológia tüneteinek monitorozása a beavatkozási időszakban. A kezdeti szűrési program csak egészséges kontrollok bevonását biztosítja, és meghatározza az olyan tulajdonságparamétereket, mint a genotípusok, az IQ és a személyiségmérők.

A vizsgálatot a Dán Etikai Bizottság regisztrálta és hagyta jóvá, mielőtt a résztvevőt a H-2-2010-108 protokoll azonosító szám alá vették. Minden résztvevő írásos beleegyezését adta.