健康な女性における性ステロイドホルモン操作の神経心理生物学的相関：うつ病のリスクモデル (GnRHa)

目的と仮説:

性別は、神経精神疾患だけでなく、正常な脳機能にも重要です。 例えば。気分障害や不安障害に対する脆弱性は女性の方がはるかに大きいです。 セロトニン神経伝達の機能不全は気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病の病態生理学に決定的に関与しているため、これはとりわけ、中枢セロトニン機能における性差を反映している可能性がある。 特に、性ホルモンが高いレベルから急速に低下したり、変動したりする人生の段階を経験している女性は、重度の気分状態の変化の頻度が高く、精神疾患にかかりやすくなっています。 産前から産後、更年期の移行期まで。 興味深いことに、このリスクは性ホルモンであるエストラジオールの血漿レベルの変動の増加と関連しています。 したがって、薬理学的に誘導された二相卵巣ホルモン反応による性ホルモン操作は、性ホルモンの変動がどのように気分状態の変化を引き起こし、精神神経疾患に対する脆弱性を増大させるかを研究するまたとない機会となる。

このプロジェクトでは、研究者らは性ホルモン操作が以下に影響を与えるかどうかを調査することを目的としていました。 インビボでのセロトニン作動性神経伝達の分子イメージングマーカー、2. 脳の構造、構造および機能的接続、3. ストレスおよび炎症反応、および 4. 精神神経疾患の病態生理学において重要な認知機能、感情処理、および情報フィルタリング。

精神的に健康な女性ボランティアを、プラセボ対照におけるゴナドトロピン放出ホルモン作動薬反応後の卵巣抑制初期段階のベースライン時（すなわち、周期6.6±2.2日）とフォローアップ時（すなわち、介入後16.2±2.6日）に評価した。 、二重盲検デザイン（コホートサイズの目標：N=30x2）。

性ホルモンの変化に関連する脆弱性の神経生物学的相関関係の研究は、発生率や性質に性差がある脳疾患の病因学的理解を向上させるために極めて重要です。 このような研究は、不妊治療の改善、気分障害や統合失調症の治療の改善に貢献する可能性があり、理想的には、産前産後や閉経期の移行期など、女性の人生の脆弱な時期における可能な予防戦略を明らかにする可能性があります。

仮説:

研究者らは、性ホルモン操作が以下に関連していると仮説を立てた: 1. セロトニン作動性神経伝達の障害、 2. 機能的および構造的結合性の変化、および海馬の脳容積の低下および/または神経新生の減少マーカー、 3. ストレス反応性と炎症反応の増加、 4. 神経認知機能の変化と感情処理および情報フィルタリングにおける負のバイアス。 研究者らはさらに、これらの変化はベースラインからのエストラジオールの低下の大きさと、抑うつ気分や不安な気分の症状に応じて起こるのではないかと仮説を立てた。

一般的な研究デザイン:

この研究は、ホルモンのダウンレギュレーションに応じた神経心理生物学的変化の前向き、二重盲検、プラセボ対照、被験者内およびグループ間を組み合わせたデザインです。 調査プログラムは、卵胞期中期のベースライン、月経周期の5〜8日目、およびGnRHa介入後14〜19日の下方制御状態で実施されます。

参加者。 研究者らは、18～40歳の健康な女性ボランティア60人を対象とすることを目標とした。 グループ 1 (N=30) は GnRHa による性ホルモン操作を受け、グループ 2 (N=30) はプラセボ (生理食塩水注射) を受けます。 この封入体は、セロトニントランスポータープロモーター領域 (5-HTLPR) の多型に従って層別されます。

調査プログラムには、[11C]DASB PET (6) および fMRI によるセロトニントランスポーターの脳機能イメージング、脳構造イメージング、性ホルモンレベルの血液測定、炎症性およびエピジェネティックなバイオマーカー、コルチゾール覚醒反応の特性評価、および精神生理学的測定が含まれます。情報処理の監視、介入期間中の精神的苦痛と精神病理の症状の監視。 最初のスクリーニング プログラムでは、健康な対照のみが確実に含まれるようにし、遺伝子型、IQ、性格尺度などの形質パラメータを決定します。

この研究は、参加者を組み込む前にデンマーク倫理委員会にプロトコール識別番号 H-2-2010-108 で登録され、承認されました。 すべての参加者は書面によるインフォームドコンセントを受け取りました。