Нейропсихобиологические корреляты манипулирования половыми стероидными гормонами у здоровых женщин: модель риска депрессии (GnRHa)

Цели и гипотезы:

Пол имеет значение как для нормальной работы мозга, так и для нейропсихиатрических расстройств. Например. подверженность аффективным и тревожным расстройствам значительно выше у женщин. Среди других факторов это, возможно, отражает половые различия в центральной серотонинергической функции, поскольку дисфункция серотонинергической нейротрансмиссии играет решающую роль в патофизиологии аффективных и тревожных расстройств, шизофрении и болезни Альцгеймера. В частности, женщины, переживающие этапы жизни, когда уровень половых гормонов быстро снижается или колеблется, имеют более высокую частоту серьезных изменений настроения и более уязвимы к психическим расстройствам, например. в предродовом и послеродовом периоде, а также в период менопаузы. Интересно, что этот риск связан с повышенной вариабельностью уровня полового гормона эстрадиола в плазме крови. Следовательно, манипулирование половыми гормонами с фармакологически индуцированной двухфазной реакцией гормонов яичников служит уникальной возможностью изучить, как колебания половых гормонов вызывают изменения настроения и повышают уязвимость к нервно-психическим расстройствам.

В этом проекте исследователи стремились выяснить, влияют ли манипуляции с половыми гормонами на: 1. Маркеры молекулярной визуализации серотонинергической нейротрансмиссии in vivo, 2. Структура, архитектура и функциональная связь мозга, 3. Стресс и воспалительные реакции, и 4. Когнитивные функции, обработка эмоций и фильтрация информации, важные в патофизиологии нервно-психических расстройств.

Психически здоровые женщины-добровольцы оценивались на исходном уровне (т. е. в день цикла 6,6 ± 2,2) и при последующем наблюдении (т. е. через 16,2 ± 2,6 дня после вмешательства) в ранней фазе супрессии яичников на ответ агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в плацебо-контролируемом , двойной слепой дизайн (целевой размер когорты: N=30x2).

Исследования нейробиологических коррелятов уязвимости, связанных с изменениями половых гормонов, имеют решающее значение для улучшения этиологического понимания нарушений головного мозга с гендерными различиями в их частоте и/или природе. Такие исследования могут способствовать улучшению лечения бесплодия, улучшению лечения аффективных расстройств и шизофрении и, в идеале, пролить свет на возможные профилактические стратегии на уязвимых этапах жизни женщин, таких как дородовой и послеродовой переходный период и менопаузальный переходный период.

Гипотезы:

Исследователи предположили, что манипуляции с половыми гормонами связаны со следующим: 1. Нарушением серотонинергической нейротрансмиссии, 2. Изменениями функциональной и структурной связи и уменьшением объема гиппокампа и/или снижением маркеров нейрогенеза, 3. Повышенной стрессовой реактивностью и воспалительными реакциями, и 4. Изменения в нейрокогнитивном функционировании и отрицательный уклон в обработке эмоций и фильтрации информации. Исследователи также предположили, что эти изменения происходят в зависимости от величины падения эстрадиола по сравнению с исходным уровнем и в зависимости от симптомов депрессии и тревожного настроения.

Общий дизайн исследования:

Исследование представляет собой проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, комбинированное внутрисубъектное и межгрупповое исследование нейропсихобиологических изменений в ответ на гормональное подавление. Программа исследования будет проводиться на исходном уровне в средней фолликулярной фазе, на 5-8 день менструального цикла и в состоянии пониженной регуляции, через 14-19 дней после вмешательства GnRHa.

Участники. Исследователи стремились включить в исследование 60 здоровых женщин-добровольцев в возрасте от 18 до 40 лет. Группа 1 (N = 30) получит манипуляции с половыми гормонами с помощью GnRHa, а группа 2 (N = 30) получит плацебо (инъекцию физиологического раствора). Включение будет стратифицировано в соответствии с полиморфизмом в области промотора переносчика серотонина (5-HTLPR).

Программа исследования включает функциональную визуализацию переносчика серотонина с помощью [11C]DASB ПЭТ (6) и фМРТ, структурную визуализацию мозга, измерение уровня половых гормонов в крови, воспалительных и эпигенетических биомаркеров, характеристику реакции пробуждения кортизола и психофизиологические измерения. обработки информации и мониторинга симптомов психического дистресса и психопатологии на протяжении всего периода вмешательства. Первоначальная программа скрининга обеспечит включение только здоровых контролей и определит параметры признаков, такие как генотипы, IQ и личностные характеристики.

Исследование было зарегистрировано и одобрено Датским комитетом по этике перед включением участников под идентификационным номером протокола: H-2-2010-108. Все участники дали письменное информированное согласие.