健康女性性类固醇激素操纵的神经心理生物学相关性：抑郁症的风险模型 (GnRHa)

目标和假设：

性别在正常大脑功能和神经精神疾病中都很重要。 例如。女性更容易患情绪障碍和焦虑症。 除其他因素外，这可能反映了中枢血清素能功能的性别差异，因为血清素能神经传递功能障碍与情绪和焦虑症、精神分裂症和阿尔茨海默病的病理生理学密切相关。 特别是，女性在经历性激素从高水平迅速下降或波动的生命阶段时，会更频繁地出现严重的情绪状态变化，并且更容易患精神疾病，例如精神疾病。 跨越产前到产后和更年期的过渡期。 有趣的是，这种风险与性激素雌二醇血浆水平的变异性增加有关。 因此，具有药理学诱导的双相卵巢激素反应的性激素操纵是研究性激素波动如何引起情绪状态变化并增加对神经精神疾病的易感性的独特机会。

在这个项目中，调查人员旨在调查性激素操纵是否会影响：1。 体内血清素能神经传递的分子成像标记，2. 大脑结构、结构和功能连接，3. 压力和炎症反应，以及 4. 认知功能、情绪处理和信息过滤，在神经精神疾病的病理生理学中具有重要意义。

在安慰剂对照的促性腺激素释放激素激动剂反应的早期卵巢抑制阶段，心理健康的女性志愿者在基线（即周期第 6.6 ±2.2 天）和随访（即干预后 16.2 ±2.6 天）时进行评估, 双盲设计（队列规模目标：N=30x2）。

研究与性激素变化相关的脆弱性的神经生物学相关性对于提高对脑部疾病的病因学理解至关重要，脑部疾病的发病率和/或性质存在性别差异。 此类研究可能有助于改善生育治疗，改善情绪障碍和精神分裂症的治疗，并且理想情况下，阐明女性生活中脆弱阶段（例如产前至产后和绝经期过渡期）的可能预防策略。

假设：

研究人员假设性激素操纵与以下因素有关：1. 血清素能神经传递受损，2. 功能和结构连接的变化以及海马脑容量降低和/或神经发生减少的标志物，3. 应激反应性和炎症反应增加，以及4. 神经认知功能的变化以及情绪处理和信息过滤的负面偏见。 研究人员进一步假设，这些变化的发生方式取决于雌二醇相对于基线下降的幅度以及抑郁和焦虑情绪的症状。

一般研究设计：

该研究是一项前瞻性、双盲、安慰剂对照、结合受试者内和组间设计的神经心理生物学变化以响应激素下调。 调查计划将在卵泡中期的基线、月经周期的第 5-8 天以及在 GnRHa 干预后 14-19 天的下调状态下进行。

参与者。 研究人员旨在包括 60 名年龄在 18-40 岁之间的健康女性志愿者。 第 1 组 (N=30) 将接受 GnRHa 性激素治疗，第 2 组 (N=30) 将接受安慰剂（生理盐水注射）。 将根据血清素转运蛋白启动子区域 (5-HTLPR) 中的多态性对包含物进行分层。

调查计划包括使用 [11C]DASB PET (6) 和 fMRI 对血清素转运体进行功能性脑成像、结构性脑成像、性激素水平的血液测量、炎症和表观遗传生物标志物、皮质醇觉醒反应的表征以及心理生理学测量信息处理，以及在整个干预期间监测精神困扰和精神病理学的症状。 初始筛选程序将确保只包含健康对照，并确定基因型、智商和人格测量等特征参数。

该研究在参与者纳入之前已在丹麦伦理委员会注册并获得批准，协议标识号为：H-2-2010-108。 所有参与者都给出了书面知情同意书。