- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02661789
Correlatos neuropsicobiológicos de la manipulación de hormonas esteroides sexuales en mujeres sanas: un modelo de riesgo para la depresión (GnRHa)
El proyecto tenía como objetivo identificar firmas neuropsicobiológicas de manipulaciones farmacológicas de hormonas esteroides sexuales en mujeres sanas como modelo de riesgo para la depresión.
El estudio es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Los investigadores incluyeron a 63 voluntarias sanas con ciclos menstruales regulares entre 23 y 35 días. Los participantes fueron asignados al azar a una intervención activa con agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) (implante de goserelina de 3,6 mg) o placebo (inyección de solución salina), que se inició en la fase folicular media (es decir, día del ciclo 22,6 ±2,5). Sesenta mujeres completaron el seguimiento y entraron en los análisis, excepto algunos abandonos en algunos dominios. Los siguientes dominios se abordaron al inicio y en el seguimiento (16 ± 3 días después de la intervención), (que correspondía a la fase de supresión ovárica temprana de la respuesta hormonal bifásica a GnRHa): 1) Unión del transportador de serotonina según la imagen de la emisión de positrones 11CDASB Tomografía (PET), 2) procesamiento emocional de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI), 3) procesamiento de recompensa de fMRI, 3) clasificación de estado de fMRI (rsfMRI), 4) resonancia magnética estructural, 5) neuropsicología, 6) psicofisiología, 7) hipotálamo-hipófisis -Dinámica del eje de la corteza suprarrenal (HPA), 8) Marcadores periféricos de respuestas celulares inmunoactivas, 9) Factores epigenéticos.
La psicometría en términos de angustia mental autoinformada y las calificaciones basadas en entrevistas se monitorearon durante el período de intervención para monitorear los síntomas potenciales de angustia mental y psicopatología. También se recopilaron las respuestas de las hormonas ováricas, los marcadores de sangre periférica y las puntuaciones de los efectos secundarios durante el período de intervención.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos e hipótesis:
El género es importante en la función cerebral normal, así como en los trastornos neuropsiquiátricos. P.ej. la vulnerabilidad a los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad es considerablemente mayor en las mujeres. Entre otros factores, esto posiblemente refleje las diferencias de género en la función serotoninérgica central, ya que la disfunción de la neurotransmisión serotoninérgica está críticamente involucrada en la fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad, la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer. En particular, las mujeres que atraviesan fases de la vida en las que las hormonas sexuales disminuyen rápidamente desde niveles elevados o fluctúan, tienen una mayor frecuencia de cambios graves en el estado de ánimo y son más vulnerables a los trastornos psiquiátricos, p. a lo largo de la transición del pre al posparto y la menopausia. Curiosamente, este riesgo está asociado con una mayor variabilidad de los niveles plasmáticos de la hormona sexual estradiol. Por lo tanto, la manipulación de las hormonas sexuales con una respuesta hormonal ovárica bifásica inducida farmacológicamente sirve como una oportunidad única para estudiar cómo las fluctuaciones de las hormonas sexuales provocan cambios en el estado de ánimo y aumentan la vulnerabilidad a los trastornos neuropsiquiátricos.
En este proyecto, los investigadores tenían como objetivo investigar si la manipulación de hormonas sexuales afecta: 1. Marcadores de imagen molecular de neurotransmisión serotoninérgica in vivo, 2. Estructura cerebral, arquitectura y conectividad funcional, 3. Respuestas inflamatorias y de estrés, y 4. Funciones cognitivas, procesamiento emocional y filtrado de información, de importancia en la fisiopatología de los trastornos neuropsiquiátricos.
Se evaluaron voluntarias mentalmente sanas al inicio (es decir, día del ciclo 6,6 ± 2,2) y en el seguimiento (es decir, 16,2 ± 2,6 días después de la intervención) en la fase de supresión ovárica temprana de una respuesta agonista de la hormona liberadora de gonadotropina en un estudio controlado con placebo. , diseño doble ciego (objetivo de tamaño de cohorte: N = 30x2).
La investigación de los correlatos neurobiológicos de la vulnerabilidad relacionada con los cambios hormonales sexuales es fundamental para mejorar la comprensión etiológica de los trastornos cerebrales con diferencias de género en su incidencia y/o naturaleza. Dicha investigación puede contribuir a mejorar el tratamiento de fertilidad, mejorar el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo y la esquizofrenia e, idealmente, arrojar luz sobre posibles estrategias preventivas en fases vulnerables de la vida de las mujeres, como el período de transición preparto y posparto y menopáusica.
Hipótesis:
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la manipulación de hormonas sexuales está asociada con lo siguiente: 1. Neurotransmisión serotoninérgica comprometida, 2. Cambios en la conectividad funcional y estructural y volúmenes cerebrales del hipocampo más bajos y/o marcadores de neurogénesis disminuida, 3. Aumento de la reactividad al estrés y respuestas inflamatorias, y 4. Cambios en el funcionamiento neurocognitivo y sesgo negativo en el procesamiento emocional y filtrado de información. Los investigadores también plantearon la hipótesis de que estos cambios ocurren de una manera que depende de la magnitud de la caída de estradiol desde el inicio y de los síntomas de depresión y ansiedad.
Diseño general del estudio:
El estudio es un diseño prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, combinado dentro del sujeto y entre grupos de cambios neuropsicobiológicos en respuesta a la regulación a la baja hormonal. El programa de investigación se llevará a cabo al inicio de la fase folicular media, en el día 5-8 del ciclo menstrual, y en el estado regulado a la baja, 14-19 días después de la intervención de GnRHa.
Participantes. Los investigadores tenían como objetivo incluir a 60 voluntarias sanas, en el rango de edad de 18 a 40 años. El grupo 1 (N=30) recibirá manipulación de hormonas sexuales con GnRHa y el grupo 2 (N=30) recibirá placebo (inyección de solución salina). La inclusión se estratificará según un polimorfismo en la región promotora del transportador de serotonina (5-HTLPR).
El programa de investigación incluye imágenes cerebrales funcionales del transportador de serotonina con [11C]DASB PET (6) y fMRI, imágenes cerebrales estructurales, mediciones en sangre de los niveles de hormonas sexuales, biomarcadores inflamatorios y epigenéticos, caracterización de la respuesta de cortisol al despertar y medidas psicofisiológicas. del procesamiento de la información y el seguimiento de los síntomas de angustia mental y psicopatología a lo largo del período de intervención. Un programa de detección inicial asegurará la inclusión de controles sanos únicamente y determinará parámetros de rasgos como genotipos, coeficiente intelectual y medidas de personalidad.
El estudio fue registrado y aprobado por el Comité de Ética de Dinamarca antes de la inclusión de los participantes con el número de identificación del protocolo: H-2-2010-108. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujeres sanas
- Ciclos menstruales regulares (duración del ciclo de 23 a 35 días)
- Sin uso de hormonas esteroides sistémicas o intrauterinas
Criterio de exclusión:
- Trastorno psiquiátrico (DSM IV Eje I o clasificación diagnóstica de la CIE-10 de la OMS).
- Previo o presente neurológico u otra condición médica severa incluyendo abuso de sustancias.
- No se sospecha que la ingesta de fármacos influya en los resultados
- Afecciones que pueden aumentar el riesgo al participar en el programa de estudio, incluidos los quistes ováricos
- Embarazo durante el último año
- Entrega durante los últimos 2 años
- Actualmente deseando obtener un embarazo
- lactancia materna
- No habla danés con fluidez o tiene deficiencias visuales o auditivas graves
- Discapacidades de aprendizaje anteriores o presentes
- Claustrofobia (debido a resonancias magnéticas)
- Implantes de metal (excluye MRI)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Inyección de solución salina
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Inyección de solución salina
Otros nombres:
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Comparador activo: GnRHa
Implante de goserelina 3,6 mg
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Fluctuación bifásica de hormonas esteroides sexuales inducida farmacológicamente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios desde el inicio en los síntomas de depresión
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Puntuación de 17 elementos de Hamilton
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la unión del transportador de serotonina en volúmenes de interés (VOI)
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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La tomografía por emisión de positrones evaluó los cambios en la unión del transportador de serotonina
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la respuesta de fMRI a rostros emocionales
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios en la respuesta de fMRI a rostros emocionales en la red de procesamiento de emociones, incluida la reactividad de la amígdala
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la respuesta de resonancia magnética funcional al paradigma del juego
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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La respuesta de fMRI cambia al paradigma de recompensa (ganancia monetaria) en la red de procesamiento de recompensas
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios desde la línea de base en rsfMRI cambios en la conectividad funcional
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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rsfMRI cambios en la conectividad funcional en respuesta a la intervención
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la cognición afectiva (prueba VAMT-24)
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Resultados neuropsicológicos (prueba VAMT-24) sobre la cognición afectiva
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios desde la línea de base en el tiempo de reacción
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios en el tiempo de reacción
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
|
Fluctuaciones seriadas del estado de ánimo (SD de la puntuación total de trastorno del estado de ánimo (TMD) de POMS diaria durante el período de intervención)
Periodo de tiempo: Inicio de la intervención al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Fluctuaciones del estado de ánimo medidas mediante la recopilación en serie de POMS diarios
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Inicio de la intervención al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios desde el inicio en el volumen del hipocampo
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Volúmenes del hipocampo de resonancia magnética estructural
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios en la inhibición previa al pulso (PPI) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambio en la amplitud de la respuesta de sobresalto al pulso después de la advertencia previa al pulso medida por EMG en el músculo orbicularis oculi (resta de los promedios en una serie de 10 repeticiones al inicio y en el seguimiento 16±3 días).
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios en un conjunto de marcadores de inmunoactividad a lo largo del período de estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, tiempo de intervención, fase de brote y seguimiento
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Citoquinas, hsCRP y marcadores de perfil de transcripción de genes de
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Línea de base, tiempo de intervención, fase de brote y seguimiento
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Cambios en los marcadores epigenéticos de la sensibilidad a los estrógenos
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Marcadores epigenéticos (metilación)
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
|
Cambios en la dinámica del eje HPA (la respuesta de despertar del cortisol)
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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La respuesta del despertar cortical
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios en la activación sensitivomotora (supresión P50) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios en la activación sensitivomotora (supresión P50) desde el inicio
|
Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la microestructura del hipocampo
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Microestructura del hipocampo de MRI
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios desde el inicio en las respuestas de fMRI al paradigma de la memoria emocional
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios en la activación cerebral al paradigma de memoria emocional fMRI: recuerdo retrasado, olvido de palabras antes de la perturbación emocional
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios desde el inicio en la puntuación de estrés percibido de Cohen
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambia la puntuación de estrés percibido de Cohen
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Línea de base al seguimiento 16±3 días después de la intervención
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Cambios en el Inventario de Calidad del Sueño de Pittsburg (PSQI)
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 vez por semana hasta el seguimiento a los 16 ± 3 días
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Calidad del sueño autoinformada semanalmente durante el período de intervención
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Línea de base y 1 vez por semana hasta el seguimiento a los 16 ± 3 días
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Puntuaciones de efectos secundarios (cuestionario de 15 ítems específico del proyecto)
Periodo de tiempo: 7, 12 y 30 días post intervención
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Puntuación total de efectos secundarios durante y después del período de intervención
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7, 12 y 30 días post intervención
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Cambios en SCL-R (Lista de verificación de síntomas revisada)
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 vez por semana desde la intervención hasta el seguimiento a los 16 ± 3 días posteriores a la intervención
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Cambios en los síntomas de la psicopatología a lo largo del período de intervención
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Línea de base y 1 vez por semana desde la intervención hasta el seguimiento a los 16 ± 3 días posteriores a la intervención
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Inventario de depresión mayor (MDI)
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 vez por semana desde la intervención hasta el seguimiento a los 16 ± 3 días posteriores a la intervención
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Cambios en los síntomas de depresión autoinformados a lo largo del período de intervención
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Línea de base y 1 vez por semana desde la intervención hasta el seguimiento a los 16 ± 3 días posteriores a la intervención
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Cambios en el perfil de los estados de ánimo (puntuación POMS TMD)
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 vez por semana desde la intervención hasta el seguimiento a los 16 ± 3 días posteriores a la intervención
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Cambios en los síntomas autoinformados de angustia mental a lo largo del período de intervención
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Línea de base y 1 vez por semana desde la intervención hasta el seguimiento a los 16 ± 3 días posteriores a la intervención
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas de las hormonas ováricas a la intervención
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, día 5-8 del ciclo), tiempo de intervención (es decir, día 21-23 del ciclo), fase de reagudización (es decir, 3-4 días después de la intervención) y seguimiento (es decir, 16±3 días después de la intervención)
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Respuestas de las hormonas ováricas a la intervención, es decir, concentraciones de estradiol, progesterona y testosterona en sangre periférica)
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Línea de base (es decir, día 5-8 del ciclo), tiempo de intervención (es decir, día 21-23 del ciclo), fase de reagudización (es decir, 3-4 días después de la intervención) y seguimiento (es decir, 16±3 días después de la intervención)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vibe G Frokjaer, MD, Phd, Neurobiology Research Unit
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mehta D, Rex-Haffner M, Sondergaard HB, Pinborg A, Binder EB, Frokjaer VG. Genome-wide gene expression in a pharmacological hormonal transition model and its relation to depressive symptoms. Acta Psychiatr Scand. 2019 Jul;140(1):77-84. doi: 10.1111/acps.13038. Epub 2019 May 24.
- Fisher PM, Larsen CB, Beliveau V, Henningsson S, Pinborg A, Holst KK, Jensen PS, Svarer C, Siebner HR, Knudsen GM, Frokjaer VG. Pharmacologically Induced Sex Hormone Fluctuation Effects on Resting-State Functional Connectivity in a Risk Model for Depression: A Randomized Trial. Neuropsychopharmacology. 2017 Jan;42(2):446-453. doi: 10.1038/npp.2016.208. Epub 2016 Sep 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del estado de ánimo
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Complicaciones del embarazo
- Trastornos Puerperales
- Depresión
- Desorden depresivo
- Esquizofrenia
- Depresión, Posparto
- Trastorno Depresivo Mayor
- Degeneración nerviosa
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Goserelina
Otros números de identificación del estudio
- GnRHa
- H-2-2010-108 (Otro identificador: Ethical Committee)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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