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림프종 재발 방지를 위한 T 림프구의 투여

2026년 5월 14일 업데이트: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

고용량 요법 및 자가 줄기 이식(ATLAS) 후 CD30+ 림프종의 재발 방지를 위한 CD30 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 림프구의 투여에 관한 1상 연구

신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 암과 싸우는 데 완벽한 단일 방법은 없는 것 같습니다. 이 연구는 질병과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체는 박테리아나 독성 물질로 인한 질병으로부터 신체를 보호하는 단백질입니다. 항체는 이러한 박테리아나 물질을 결합하여 작동하여 성장을 막고 나쁜 영향을 미칩니다. T 림프구라고도 하는 T 세포는 종양 세포나 감염된 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수한 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 둘 다 가능성을 보였지만 어느 것도 대부분의 환자를 치료하기에 충분하지 않았습니다. 이 연구는 보다 효과적인 치료법을 만들기 위해 T 세포와 항체를 결합하도록 설계되었습니다. 연구되고 있는 치료법은 CD30 항원(ATLCAR.CD30) 투여에 대해 표적화된 자가 T 림프구 키메라 항원 수용체 세포라고 합니다.

이전 연구에서 암세포를 인식하고 죽이는 능력을 증가시키는 새로운 유전자를 T 세포에 삽입할 수 있음이 밝혀졌습니다. 유전자는 DNA의 단위입니다. 유전자는 인간의 특성(즉, 눈 색깔, 키 및 성별)을 결정할 수 있는 환자의 유전 정보를 운반하는 화학 구조를 구성합니다. 이 연구에서 T 세포에 삽입된 새로운 유전자는 항-CD30이라는 항체 조각을 만듭니다. 이 항체는 혈액 속에 떠다니며 세포 외부에 CD30이라는 물질을 가지고 있기 때문에 림프종 세포라는 암세포를 탐지하고 붙일 수 있습니다. 항-CD30 항체는 림프종 환자를 치료하는 데 사용되어 왔지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강력하지는 않았습니다. 이 연구를 위해 항-CD30 항체는 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 전체 항체가 아닌 림프종 세포에 달라붙는 항체의 일부만 T 세포에 붙는다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다. 이 CD30 키메라(조합) 수용체 활성화 T 세포는 일부 종양을 죽이는 것처럼 보이지만 체내에서 오래 지속되지 않으므로 암과 싸울 가능성은 알려져 있지 않습니다.

이 연구의 목적은 자가 이식을 받은 후 피험자에게 제공할 수 있는 ATLCAR.CD30 세포의 안전한 용량을 결정하는 것입니다. 이것은 미래에 다른 림프종 환자에게 ATLCAR.CD30 세포를 제공하는 것이 도움이 될지 여부를 결정하는 첫 번째 단계입니다. 연구원들은 또한 환자들이 이식 후 ATLCAR.CD30 세포를 받은 후 어떤 부작용을 갖게 되는지 알아보고자 합니다. 이 연구는 또한 ATLCAR.CD30 세포가 암에 미치는 영향과 체내에서 얼마나 오래 생존하는지를 포함하여 ATLCAR.CD30 세포의 다른 영향을 살펴볼 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 목적

주요 목표

  • 재발 위험이 높은 CD30+ 림프종 환자에서 ASCT 후 ATLCAR.CD30의 안전성 및 내약성을 결정하고 MTD를 추정하기 위해

보조 목표

  • 생체 내에서 ATLCAR.CD30의 생존을 측정하기 위해
  • 재발 위험이 높은 CD30+ 림프종 환자에게 ASCT 후 ATLCAR.CD30 주입 후 PFS 추정
  • 재발 위험이 높은 CD30+ 림프종 환자에게 ASCT 후 ATLCAR.CD30 주입 후 전체 생존을 결정하기 위해

탐색 목표

  • ATLCAR.CD30 세포로 치료받은 환자에서 기준선 및 시간 경과에 따라 환자가 보고한 증상, 신체 기능 및 건강 관련 삶의 질을 측정합니다.

끝점

기본 끝점

  • 독성은 National Cancer Institute의 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE, 버전 4.0)에 따라 분류되고 등급이 매겨지며 CRS 독성은 11.6에 설명된 독성 척도에 따라 등급이 매겨집니다(부록 F: CRS 독성 등급 척도 및 관리 지침). . MTD는 용량 제한 독성 비율을 기반으로 합니다.

이차(임상) 종점

  • PFS는 ASCT 당일부터 재발(ASCT 후 문서화된 완전 반응이 있는 피험자에서) 또는 진행(ASCT 후 문서화된 안정 질병 또는 부분 반응이 있는 피험자에서) 또는 개정된 반응 기준에 따라 모든 원인의 결과로 정의됩니다. 악성림프종의 경우.
  • 전체 생존은 CAR.CD30 형질도입된 ATL의 투여일로부터 사망일까지 측정될 것이다.
  • 생체내 CAR.CD30 T 세포의 지속성은 말초 혈액 샘플에서 정량적 PCR 및 유동 세포측정에 의해 결정될 것이다.

탐색 종점

  • 환자가 보고한 증상은 NCI PRO-CTCAE에서 선택한 증상을 사용하여 측정됩니다. 환자가 보고한 신체 기능은 PROMIS Physical Function Short Form 20a v1.0에서 파생된 PROMIS 신체 기능 점수를 사용하여 측정됩니다. 환자가 보고한 건강 관련 삶의 질은 PROMIS Global Health Short Form v1.0-1.1에서 파생된 PROMIS Global Health Score를 사용하여 측정됩니다.

개요

림프종 치료를 위해 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받을 예정인 환자는 스크리닝에 대한 동의와 LCCC1524에 대한 잠재적 등록을 위해 접근할 것입니다. 말초 혈액 세포는 ASCT 이전에 ATLCAR.CD30 세포 생성을 위한 세포 조달 적격성을 충족하는 동의 환자로부터 수집됩니다. PBSC의 동원 및 수집, 골수 절제 요법의 투여, PBSC의 재주입 및 이식 후 지지 요법을 포함한 ASCT는 일상적인 표준 치료에 따르며 LCCC1524에 등록해도 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다. ASCT 후, 치료에 대한 적격성 기준을 충족하는 환자는 일단 혈액학적 회복의 증거가 있으면 ATLCAR.CD30 세포의 1회 주입을 받게 됩니다. 연구원은 조달을 받았지만 ATLCAR.CD30 세포로 치료를 받지 않은 모든 환자와 치료 보류 이유를 추적할 것입니다.

셀 조달

말초 혈액, 최대 총 300mL(최대 3회 수집)가 세포 조달 대상에 대해 확보됩니다. 말초 혈액의 T 세포 수가 낮은(유세포 분석법으로 분석한 CD3 수가 200/μl 미만) 환자의 경우, 충분한 T 세포를 분리하기 위해 백혈구 채집술을 수행할 수 있습니다. 채집에 대한 매개변수는 최대 2 혈액량입니다.

소아 환자(18세 미만 환자)의 경우 총 채혈량은 3mL(2.2lbs당 1티스푼 미만)를 넘지 않습니다. 아이의 무게입니다.

ATLCAR.CD30 세포 투여

ASCT 후, 환자가 혈액학적 회복을 경험하기 시작하면(3일 연속 ANC ≥500 cells/mm3, AND 이전 5일 동안 수혈 없이 혈소판 수 ≥25 cells/mm3, 그리고 수혈 없이 Hg ≥8g/dL로 정의됨) 이전 5일 동안 지원), ATLCAR.CD30 세포가 관리됩니다. 이것은 일반적으로 고용량 화학 요법 후 자가 줄기 세포 주입 후 14일에서 20일 사이에 발생합니다.

치료 기간

LCCC1524의 치료에는 ATLCAR.CD30 세포의 단 한 번의 주입이 포함됩니다. 다음과 같은 경우를 제외하고 1회 주입으로 치료를 시행합니다.

  • 환자가 연구 치료를 중단하기로 결정하거나,
  • 환자 상태의 일반적이거나 특정한 변화는 조사자의 판단에 따라 환자를 추가 치료에 적합하지 않게 만듭니다.

후속 조치 기간

환자는 최대 15년 동안 또는 사망할 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지 추적됩니다. 용인할 수 없는 부작용으로 인해 연구에서 제외된 환자는 부작용이 해결되거나 안정화될 때까지 추적됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 사전 동의서 환자/보호자에게 고지된 동의서 사본 제공.
  • 소아 환자의 경우 3~17세, 성인의 경우 ≥18세; 참고: 어린이는 최소 2명의 성인 피험자가 등록하고 해당 용량 수준에서 DLT 평가 후속 조치를 완료할 때까지 용량 코호트에 등록할 수 없습니다.
  • 전신 방사선 조사를 포함하거나 포함하지 않는 고용량 화학 요법과 자가 세포 이식을 포함하는 치료 계획으로 재발성 HL 진단
  • ALK 음성 CD30+ 역형성 대세포 림프종, ALK 상태에 관계없이 CD30+ ALCL, 화학요법에 민감한 재발, CD30+ 고위험 DLBCL, CD30+ 피부 T 세포 림프종 또는 CD30+ 균상 식육종을 가진 NHL 환자는 이식에 적격입니다. 이 연구를 위해
  • CD30+ 질환(세포 조달 시 결과가 보류될 수 있지만 ATLCAR.CD30 세포로 치료하기 전에 확인되어야 함); 참고: CD30 + 질병은 제도적 혈액병리학 표준에 기초한 면역조직화학에 의한 CD30 발현의 문서화를 요구하는 것으로 정의됩니다.

  • 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

    • 조달 전에 다음이 필요합니다(참고: 검사실은 이미 SOC 이식 전 정밀 검사의 일부로 수행된 경우 검사실을 다시 작성할 필요가 없습니다. 피험자는 ASCT를 받을 자격이 있어야 합니다.)

      • Hgb ≥ 8.0g/dL
      • 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배
      • AST ≤ ULN의 3배
      • 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN
      • ASCT에 적합한 심장 및 폐 기능

    • ATLCAR.CD30 세포를 주입하기 전에 다음이 필요합니다.

      • 연속 3일 동안 절대 호중구 수(ANC) ≥500 세포/mm^3; 참고: ANC는 최소 3일 확장된 기간의 시작과 끝에서 측정할 수 있으며 각 날짜에 평가할 필요가 없습니다.
      • 이전 5일 동안 수혈 없이 혈소판 수 ≥25,000 세포/mm^3 참고: 혈소판은 최소 5일 확장된 기간의 시작과 끝에서 측정할 수 있으며 매일 평가할 필요가 없습니다.
      • 이전 5일 동안 수혈 지원 없이 Hg ≥8g/dL 참고: Hg는 최소 3일을 확장하는 기간의 시작과 끝에서 측정할 수 있으며 매일 평가할 필요는 없습니다.
      • 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배
      • AST ≤ ULN의 3배
      • 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN
      • 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
  • 이식 전 60일 이내의 영상 결과(질병 상태 문서화를 위한 기준 측정치로 사용됨). 참고: 결과는 환자의 치료 표준에 따라 그리고 사전 스폰서 승인을 받아 얻은 경우 이식 후 30일보다 더 긴 시점에서 얻을 수 있습니다.
  • 조달 전 72시간 이내 및 주입 전 다시 72시간 이내에 혈청 임신 검사 음성
  • Karnofsky 또는 Lansky 점수 > 60%
  • 다음에 의해 정의된 바와 같이 재발 위험이 높은 것으로 간주됨: 다음 중 ≥ 1의 존재: 초기 치료 후 CR 달성 실패; 초기 관해 기간이 12개월 미만인 재발성 질환; 또는 이식 전 구제 요법 시작 시 결절외 침범
  • 피험자는 분석 증명서(CoA) 허용 기준을 충족하는 자가 형질도입 활성화 T 세포를 가지고 있어야 합니다.
  • 가임 여성(WOCBP)은 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구가 종료된 후 6개월 동안 이성애 활동을 삼갈 의사가 있어야 합니다. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성되어 임신을 방지할 수 있습니다. 시험에 등록된 WOCBP 피험자의 남성 파트너는 시험에 등록된 여성 파트너로부터 콘돔을 사용하도록 지시받아야 합니다.

제외 기준:

  • 세포 주입 이전 6주 이내에 모든 연구용 제제를 받거나 종양 백신을 받은 자.
  • 세포 주입 이전 4주 이내에 항-CD30 항체 기반 요법을 받은 자
  • 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력
  • 임신 또는 수유
  • 비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.
  • 10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드를 현재 사용 중입니다. 1일 10mg 미만을 받는 사람은 연구자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
  • HIV, HTLV, HBV, HCV 활성 감염(세포 조달 시 대기 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포 생성에 사용됨) . 활동성 감염은 요법에서 잘 통제되지 않는 것으로 정의됩니다(참고: 적격성을 충족하려면 피험자는 HIV 항체 또는 HIV 바이러스 부하에 대해 음성, HTLV1 및 2 항체에 대해 음성, B형 간염 표면 항원에 대해 음성 또는 HCV 항체에 대해 음성이어야 합니다. 또는 HCV 바이러스 부하).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ATLCAR.CD30 세포

ATLCAR.CD30 세포의 3가지 용량 수준을 평가할 것이다. 수정된 연속 재평가 방법(CRM)을 사용하여 크기 2의 초기 코호트는 최소 12명의 환자가 치료될 때까지 피험자가 한 번에 한 명 등록된 후 각 용량 수준에서 등록됩니다. 각 환자는 아래에 나열된 투약 일정에 따라 1회 주사를 받습니다. 연구자들은 CD28 공동자극 엔도도메인을 포함하여 CAR-T 세포를 사용하는 이전 시험 중 하나에서 환자에게 주어진 가장 낮은 세포 용량(2X10^7 cells/m^2)으로 시작하고, 연구자들은 세포 용량을 최고 세포 용량으로 확대할 것입니다. (2X10^8/m^2) 동일한 시행에서 주어진다.

참고: 처음에는 연구의 용량 증량 단계 동안 성인만 등록됩니다. 용량 제한 독성(DLT)의 발생 없이 최소 2명의 성인에서 용량 수준을 테스트한 후에는 CRM에 따라 어린이를 해당 용량 수준에 등록할 수 있습니다.
의약품: ATLCAR.CD30 세포

세 가지 용량 수준이 평가됩니다.

그룹 1, 2x10^7 세포/m^2(최대 선량 5x10^7 세포)

그룹 2, 1x10^8 세포/m^2(최대 용량 2.5x10^8 세포)

그룹 3, 2x10^8 세포/m^2(최대 용량 5x10^8 세포)

다른 이름들:
  • CAR.CD30 T 세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자가 활성화 된 용량의 확대 된 용량의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용을 가진 참가자의 수
기간: 6 주
The Maximum tolerated dose was based on the rate of dose-limiting toxicity. 독성은 국립 암 연구소 (National Cancer Institute)의 부작용에 대한 일반적인 용어 (CTCAE, 버전 4.0) 및 사이토 카인 방출 증후군 (CRS)에 따라 분류되고 등급이 매겨졌습니다. 용량 제한 독성이있는 피험자의 수를 기록 하였다. 긴급한 개입이 표시되었습니다. 5 학년 AE와 관련된 사망. 사이토 카인 방출 증후군 (CRS)은 미국 이식 및 세포 요법 (ASTCT) CRS 컨센서스 등급에 따라 등급이 매겨 질 것입니다. 1 학년 - 온화한 2 학년 - 중등도, 중증 3 등급 (공격적인 중재) : 4 학년 - 생명을 위협하는 (생명을 유지하는 중재) : 열 ≥38OC, 다수의 혈관 압력기를 요구하는 저혈압, 양압이 필요한 저산소증 (예 : CPAP, BIPAP, 삽관, 기계적 환원), 사망 : 사망 : 사망 : 사망.
6 주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생체 내에서 Atlcar.cd30의 생존을 측정합니다
기간: 15 년
생체 내 CAR.CD30 T 세포는 말초 혈액 샘플에서 정량적 폴리머 라제 연쇄 반응 (PCR) 및 유세포 분석에 의해 결정될 것이다.
15 년
ATLCAR.CD30의 주입 후 PFS를 추정하려면 재발 위험이 높은 CD30+ 림프종 환자에서 ASCT 사후 ASCT
기간: 15 년
PFS는 ASCT의 날부터 재발 (ASCT 후 문서화 된 완전한 반응을 가진 대상) 또는 진행 (ASCT 후 문서화 된 안정적인 질병 또는 부분 반응이있는 대상) 또는 악성 림프종에 대한 개정 된 반응 기준에 따라 사망으로 정의됩니다.
15 년
ATLCAR.CD30의 주입 후 전체 생존을 결정하십시오
기간: 15 년
전체 생존은 CAR.CAR.CD30 Transduced ATL에서 사망 날짜로부터 측정됩니다.
15 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

수사관

  • 수석 연구원: Natalie Grover, MD, Clinical Director of Cellular Therapy Program

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 6월 7일

기본 완료 (실제)

2021년 1월 15일

연구 완료 (추정된)

2037년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 1월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 1월 21일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 1월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 14일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LCCC 1524-ATL
  • R01HL114564 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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