Administração de Linfócitos T para Prevenção de Recaída de Linfomas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável; paciente/responsável recebeu cópia do consentimento informado.
• 3 a 17 anos de idade para pacientes pediátricos, ≥18 anos de idade para adultos; NOTA: as crianças não terão permissão para se inscrever em uma coorte de dose até que um mínimo de 2 indivíduos adultos estejam inscritos e concluam seu acompanhamento de avaliação DLT naquele nível de dose
• Diagnóstico de LH recorrente com um plano de tratamento que incluirá altas doses de quimioterapia com/sem irradiação total do corpo e transplante autólogo de células
• Pacientes com NHL com linfomas anaplásicos de grandes células CD30+ ALK negativos, ALCL CD30+ independentemente do status ALK, com recidiva sensível à quimioterapia, DLBCL CD30+ de alto risco, linfoma cutâneo de células T CD30+ ou micose fungóide CD30+ que são elegíveis para transplante, são elegíveis para este estudo
• doença CD30+ (resultado pode ficar pendente no momento da aquisição das células, mas deve ser confirmado antes do tratamento com células ATLCAR.CD30); NOTA: A doença CD30+ é definida como a necessidade de documentação da expressão de CD30 por imuno-histoquímica com base no padrão de hematopatologia institucional.

• Evidência de função adequada do órgão, conforme definido por:

  • O seguinte é necessário antes da aquisição (NOTA: os laboratórios não precisam ser redesenhados se já tiverem sido realizados como parte do trabalho pré-transplante do SOC; o indivíduo deve ser elegível para receber ASCT)

    • Hgb ≥ 8,0g/dL
    • Bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN)
    • AST ≤ 3 vezes LSN
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes LSN
    • Função cardíaca e pulmonar adequada para ASCT

  • O seguinte é necessário antes da infusão de células ATLCAR.CD30:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥500 células/mm^3 por 3 dias consecutivos; Nota: A CAN pode ser medida no início e no final de um período de tempo que se expande por pelo menos 3 dias e não precisa ser avaliada em cada dia individual E
    • Contagem de plaquetas ≥25.000 células/mm^3 sem transfusão nos 5 dias anteriores Nota: As plaquetas podem ser medidas no início e no final de um período de expansão de pelo menos 5 dias e não precisam ser avaliadas em cada dia individual E
    • Hg ≥8g/dL sem suporte transfusional nos últimos 5 dias Observação: Hg pode ser medido no início e no final de um período de tempo de expansão de pelo menos 3 dias e não precisa ser avaliado em cada dia individualmente
    • Bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN)
    • AST ≤ 3 vezes LSN
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes LSN
    • Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
• Resultados de imagem de até 60 dias antes do transplante (usados ​​como medida de linha de base para documentação do estado da doença). Nota: Os resultados podem ser obtidos em um momento superior a 30 dias a partir do transplante, se obtidos de acordo com o padrão de atendimento do paciente e com a aprovação prévia do patrocinador.
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da coleta e novamente 72 horas antes da infusão
• Pontuação de Karnofsky ou Lansky > 60%
• Considerado de alto risco para recaída conforme definido por: A presença de ≥ 1 dos seguintes: falha em atingir RC após o tratamento inicial; doença recidivante com duração de remissão inicial <12 meses; ou envolvimento extranodal no início da terapia de resgate pré-transplante
• Os indivíduos devem ter células T ativadas transduzidas autólogas que atendam aos critérios de aceitação do Certificado de Análise (CoA)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. WOCBP são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano. Os dois métodos anticoncepcionais podem ser compostos por: dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez. O parceiro masculino de indivíduos WOCBP inscritos no estudo deve ser instruído a usar preservativo por sua parceira inscrita no estudo.

Critério de exclusão:

• Recebeu qualquer agente experimental ou recebeu qualquer vacina contra tumor nas seis semanas anteriores à infusão de células.
• Recebeu terapia baseada em anticorpo anti-CD30 nas 4 semanas anteriores à infusão celular
• Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas
• Grávida ou lactante
• Tumor em um local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas.
• Uso atual de corticosteroides sistêmicos em doses ≥10mg/dia de prednisona ou equivalente; aqueles que recebem <10 mg/dia podem ser inscritos a critério do investigador
• Infecção ativa com HIV, HTLV, HBV, HCV (pode estar pendente no momento da obtenção das células; apenas as amostras que confirmem ausência de infecção ativa serão usadas para gerar células transduzidas). Infecção ativa é definida como não sendo bem controlada na terapia (Nota: Para atender à elegibilidade, os indivíduos devem ser negativos para anticorpos de HIV ou carga viral de HIV, negativos para anticorpos HTLV1 e 2, negativos para antígeno de superfície da Hepatite B ou negativos para anticorpos HCV ou carga viral do VHC).