Podávání T lymfocytů pro prevenci relapsu lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem; pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.
• 3 až 17 let u pediatrických pacientů, ≥18 let u dospělých; POZNÁMKA: Děti se nebudou moci zapsat do dávkové kohorty, dokud nebudou zařazeni minimálně 2 dospělí jedinci a nedokončí následnou kontrolu DLT na této úrovni dávky.
• Diagnostika recidivující HL s léčebným plánem, který bude zahrnovat vysokodávkovou chemoterapii s/bez celkového ozáření těla a transplantaci autologních buněk
• Vhodné jsou pacienti s NHL s ALK negativním CD30+ anaplastickým velkobuněčným lymfomem, CD30+ ALCL bez ohledu na stav ALK, s relapsem citlivým na chemoterapii, CD30+ vysoce rizikovým DLBCL, CD30+ kožním T buněčným lymfomem nebo CD30+ mycosis fungoides, kteří jsou jinak způsobilí k transplantaci pro tuto studii
• CD30+ onemocnění (výsledek může být nevyřízen v době odběru buněk, ale musí být potvrzen před léčbou buňkami ATLCAR.CD30); POZNÁMKA: Onemocnění CD30+ je definováno jako vyžadující dokumentaci exprese CD30 imunohistochemicky na základě ústavního hematopatologického standardu.

• Důkaz o přiměřené funkci orgánu, jak je definováno:

  • Před pořízením je vyžadováno následující (POZNÁMKA: laboratoře nemusí být překresleny, pokud již byly provedeny jako součást předtransplantačního zpracování SOC; Subjekt musí být způsobilý pro získání ASCT)

    • Hgb ≥ 8,0 g/dl
    • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • AST ≤ 3krát ULN
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN
    • Srdeční a plicní funkce, která je pro ASCT adekvátní

  • Před infuzí buněk ATLCAR.CD30 je vyžadováno následující:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥500 buněk/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny; Poznámka: ANC lze měřit na začátku a na konci časového rámce trvajícího alespoň 3 dny a nemusí být vyhodnocováno každý jednotlivý den A
    • Počet krevních destiček ≥25 000 buněk/mm^3 bez transfuze během předchozích 5 dnů Poznámka: Krevní destičky lze měřit na začátku a na konci časového rámce prodlužujícího se nejméně o 5 dní a není třeba je hodnotit každý jednotlivý den A
    • Hg ≥ 8 g/dl bez transfuzní podpory během předchozích 5 dnů Poznámka: Hg lze měřit na začátku a na konci časového rámce prodlužujícího se nejméně o 3 dny a nemusí být hodnoceno každý jednotlivý den
    • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • AST ≤ 3krát ULN
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN
    • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
• Výsledky zobrazování do 60 dnů před transplantací (používá se jako základní měřítko pro dokumentaci stavu onemocnění). Poznámka: Výsledky mohou být získány v časovém bodě delším než 30 dnů od transplantace, pokud jsou získány podle standardní péče o pacienta a s předchozím souhlasem sponzora.
• Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před odběrem a znovu 72 hodin před infuzí
• Karnofsky nebo Lansky skóre > 60 %
• Považováno za vysoké riziko relapsu, jak je definováno: Přítomnost ≥ 1 z následujících: selhání dosažení CR po počáteční léčbě; recidivující onemocnění s délkou počáteční remise <12 měsíců; nebo extranodální postižení na začátku předtransplantační záchranné terapie
• Subjekty musí mít autologní transdukované aktivované T buňky, které splňují kritéria přijatelnosti Certificate of Analysis (CoA).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. WOCBP jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat z: dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody k zabránění těhotenství. Mužský partner subjektů WOCBP zařazených do studie by měl být od své partnerky zařazené do studie poučen, aby používal kondom.

Kritéria vyloučení:

• Během předchozích šesti týdnů před infuzí buněk obdrželi jakékoli zkoumané látky nebo jakékoli nádorové vakcíny.
• Během předchozích 4 týdnů před infuzí buněk obdrželi terapii založenou na protilátkách proti CD30
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
• Těhotné nebo kojící
• Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
• Současné užívání systémových kortikosteroidů v dávkách ≥10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu; ti, kteří dostávají <10 mg/den, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího
• Aktivní infekce HIV, HTLV, HBV, HCV (může probíhat v době odběru buněk; k vytvoření transdukovaných buněk budou použity pouze vzorky potvrzující nepřítomnost aktivní infekce). Aktivní infekce je definována jako infekce, která není dobře kontrolována léčbou (Poznámka: Pro splnění způsobilosti musí být subjekty negativní na protilátky proti HIV nebo virovou zátěž HIV, negativní na protilátky HTLV1 a 2, negativní na povrchový antigen hepatitidy B nebo negativní na protilátky proti HCV nebo virová nálož HCV).