- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02663297
T-limfociták beadása a limfómák visszaesésének megelőzésére
A CD30 kiméra antigénreceptort (CAR) expresszáló T-limfociták beadásának I. fázisa a CD30+ limfómák visszaesésének megelőzésére nagy dózisú terápia és autológ szártranszplantáció (ATLAS) után
A szervezetnek különböző módjai vannak a fertőzések és betegségek leküzdésére. A rák elleni küzdelem egyetlen módja sem tűnik tökéletesnek. Ez a kutatás a betegségek elleni küzdelem két különböző módját egyesíti: az antitesteket és a T-sejteket. Az antitestek olyan fehérjék, amelyek megvédik a szervezetet a baktériumok vagy mérgező anyagok által okozott betegségektől. Az antitestek úgy működnek, hogy megkötik azokat a baktériumokat vagy anyagokat, amelyek megakadályozzák növekedésüket, és rossz hatásokat okoznak. A T-sejtek, más néven T-limfociták, speciális fertőzések elleni vérsejtek, amelyek más sejteket is elpusztíthatnak, beleértve a tumorsejteket vagy a fertőzött sejteket. Mind az antitesteket, mind a T-sejteket használták rákos betegek kezelésére. Mindketten ígéretesek voltak, de egyikük sem volt önmagában elegendő a legtöbb beteg meggyógyításához. Ezt a vizsgálatot úgy tervezték, hogy a T-sejteket és az antitesteket kombinálja a hatékonyabb kezelés érdekében. A kutatás alatt álló kezelést autológ T limfocita kiméra antigén receptor sejteknek nevezik, amelyek a CD30 antigén (ATLCAR.CD30) beadása ellen irányulnak.
Korábbi vizsgálatokban kimutatták, hogy egy új gént lehet bevinni a T-sejtekbe, amely növeli a rákos sejteket felismerő és elpusztító képességüket. A gén a DNS egy egysége. A gének alkotják a páciens genetikai információit hordozó kémiai szerkezetet, amely meghatározhatja az emberi jellemzőket (azaz a szemszínt, magasságot és nemet). Az ebben a vizsgálatban a T-sejtekbe helyezett új gén egy anti-CD30 nevű antitest darabját képezi. Ez az antitest a vérben lebeg, és képes észlelni és megtapadni a limfóma sejteknek nevezett rákos sejteket, mivel a sejtek külső oldalán található egy CD30 nevű anyag. Az anti-CD30 antitesteket limfómában szenvedők kezelésére alkalmazták, de ezek nem voltak elég erősek a legtöbb beteg meggyógyításához. Ehhez a vizsgálathoz az anti-CD30 antitestet úgy módosították, hogy ahelyett, hogy szabadon lebegne a vérben, egy része most a T-sejtekhez kapcsolódik. A teljes antitest helyett az ellenanyagnak csak az a része kötődik a T-sejtekhez, amely a limfómasejtekhez tapad. Ha egy antitest ilyen módon kapcsolódik egy T-sejthez, azt kiméra receptornak nevezik. Ezek a CD30 kiméra (kombinált) receptor által aktivált T-sejtek úgy tűnik, hogy elpusztítják a daganat egy részét, de nem maradnak sokáig a szervezetben, így nem ismertek esélyük a rák elleni küzdelemre.
Ennek a kutatásnak a célja az ATLCAR.CD30 sejtek biztonságos dózisának meghatározása, amely autológ transzplantáción átesett alanyoknak adható. Ez az első lépés annak eldöntésében, hogy az ATLCAR.CD30 sejteket a jövőben limfómában szenvedőknek adják, segít-e nekik. A kutatók azt is szeretnék kideríteni, milyen mellékhatások lesznek a betegeknek, miután a transzplantációt követően megkapják az ATLCAR.CD30 sejteket. Ez a tanulmány az ATLCAR.CD30 sejtek egyéb hatásait is megvizsgálja, beleértve a rákra gyakorolt hatásukat és azt, hogy mennyi ideig maradnak életben a szervezetben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
TANULMÁNYI CÉLKITŰZÉSEK
Elsődleges feladat
- Az ATLCAR.CD30 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása, valamint az ASCT utáni MTD becslése olyan CD30+ limfómában szenvedő betegeknél, akiknél magas a relapszus kockázata
Másodlagos célok
- Az ATLCAR.CD30 túlélésének mérése in vivo
- A PFS becslése ATLCAR.CD30 infúzió után az ASCT után CD30+ limfómában szenvedő betegeknél, akiknél nagy a relapszus kockázata
- Az ASCT utáni ATLCAR.CD30 infúzió utáni teljes túlélés meghatározása CD30+ limfómában szenvedő betegeknél, akiknél magas a relapszus kockázata
Feltáró cél
- Az ATLCAR.CD30 sejtekkel kezelt betegeknél a betegek által jelentett tünetek, fizikai funkciók és az egészséggel összefüggő életminőség mérése kezdetben és idővel.
VÉGPONTOK
Elsődleges végpont
- A toxicitás osztályozása és besorolása a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.0 verzió), a CRS toxicitást pedig a 11.6-ban vázolt toxicitási skála szerint (F függelék: CRS toxicitási besorolási skála és kezelési útmutató) szerint történik. . Az MTD a dóziskorlátozó toxicitás mértékén fog alapulni
Másodlagos (klinikai) végpont
- A PFS az ASCT napjától a relapszusig (azoknál az alanyoknál, akiknél dokumentáltan teljes válasz az ASCT után) vagy a progresszióig (dokumentált stabil betegségben vagy az ASCT utáni részleges válaszban szenvedő alanyoknál), vagy a felülvizsgált válaszkritériumok szerint bármilyen okból bekövetkezett halálig terjed. rosszindulatú limfómára.
- A teljes túlélést a CAR.CD30 transzdukált ATL beadásától a halál időpontjáig mérjük.
- A CAR.CD30 T-sejtek in vivo perzisztenciáját kvantitatív PCR-rel és áramlási citometriával határozzuk meg perifériás vérmintákban.
Feltáró végpont
- A betegek által jelentett tüneteket az NCI PRO-CTCAE kiválasztott tünetei alapján mérik. A betegek által bejelentett fizikai funkciót a PROMIS Physical Function Score segítségével mérik, amely a PROMIS Physical Function Short Form 20a v1.0-ból származik. A betegek által bejelentett egészséggel összefüggő életminőséget a PROMIS Global Health Score 1.0-1.1-es verziójából származó PROMIS Global Health Score segítségével mérik.
VÁZLAT
Azokat a betegeket, akiknél a limfóma kezelésére autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) terveznek, meg kell keresni, hogy hozzájáruljanak a szűréshez és az LCCC1524-be való esetleges felvételhez. Perifériás vérsejteket gyűjtenek azoktól a beleegyező betegektől, akik megfelelnek az ATLCAR.CD30 sejtek létrehozására való alkalmasságnak az ASCT előtt. Az ASCT, beleértve a PBSC-k mobilizálását és begyűjtését, a mieloablatív terápia beadását, a PBSC-k újrainfúzióját és a transzplantációt követő szupportív ellátást, a rutin gondozási standardnak megfelelően történik, és várhatóan nem befolyásolja az LCCC1524-be való felvétel. Az ASCT után azok a betegek, akik megfelelnek a kezelésre való alkalmassági kritériumoknak, egy ATLCAR.CD30 sejt infúziót kapnak, amint bizonyíték van a hematológiai gyógyulásra. A kutatószemélyzet nyomon követi azokat a betegeket, akiknél beszerzésen esnek át, de nem részesülnek ATLCAR.CD30 sejtekkel történő kezelésben, valamint nyomon követik a kezelés megvonásának okát.
Sejtbeszerzés
Perifériás vért, összesen legfeljebb 300 ml-t (legfeljebb 3 gyűjteményben) nyernek az alanyok számára sejtgyűjtés céljából. Azoknál a betegeknél, akiknél a perifériás vérben alacsony (áramlási citometriával mért CD3-szám kevesebb, mint 200/μl) T-sejtszám, leukoferézis végezhető elegendő számú T-sejt izolálása érdekében. A ferézis paraméterei legfeljebb 2 vértérfogat lehetnek.
Gyermekgyógyászati betegek (18 év alatti betegek) esetében a levett vér teljes mennyisége nem haladhatja meg a 3 ml-t (kevesebb, mint 1 teáskanál/2,2 font). hogy a gyerek mér.
ATLCAR.CD30 Cells Adminisztráció
Az ASCT után, ha a betegnél elkezdődött a hematológiai gyógyulás (definíció szerint az ANC ≥500 sejt/mm3 3 egymást követő napon, ÉS a vérlemezkeszám ≥25 sejt/mm3 transzfúzió nélkül az előző 5 napban, ÉS Hg ≥8g/dl transzfúzió nélkül támogatást az előző 5 napon keresztül), az ATLCAR.CD30 sejteket a rendszer kezeli. Ez általában 14-20 nappal az autológ őssejtek nagy dózisú kemoterápiát követő infúzióját követően következik be.
A terápia időtartama
Az LCCC1524-ben végzett terápia csak egy ATLCAR.CD30 sejtek infúzióját foglalja magában. Az egy infúzióval történő kezelést a következő esetekben kell alkalmazni:
- A páciens úgy dönt, hogy visszavonja a vizsgálati kezelést, VAGY
- A beteg állapotában bekövetkezett általános vagy specifikus változások a vizsgáló megítélése szerint a beteget elfogadhatatlanná teszik a további kezelésre.
A nyomon követés időtartama
A betegeket legfeljebb 15 évig vagy a halálig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az elfogadhatatlan mellékhatások miatt a vizsgálatból eltávolított betegeket a nemkívánatos esemény megszűnéséig vagy stabilizálásáig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg/gondviselő elmagyarázott, megértett és aláírt; beteg/gondviselő átadta a tájékozott beleegyezés másolatát.
- 3–17 éves korig gyermekgyógyászati betegeknél, ≥18 éves korig felnőtteknél; MEGJEGYZÉS: a gyermekek nem vehetnek részt egy dóziskohorszban mindaddig, amíg legalább 2 felnőtt alanyt nem vettek fel, és nem fejezik be a DLT értékelési követését az adott dózisszinten
- A visszatérő HL diagnózisa olyan kezelési tervvel, amely nagy dózisú kemoterápiát tartalmaz teljes test besugárzással vagy anélkül és autológ sejttranszplantációval
- Azok az NHL-es betegek, akiknek ALK-negatív CD30+ anaplasztikus nagysejtes limfómájuk, ALK-státustól függetlenül CD30+ ALCL-ben szenvednek, kemoterápiára érzékeny relapszusban, CD30+ magas kockázatú DLBCL-ben, CD30+ bőr T-sejtes limfómában vagy CD30+ mycosis fungoidesben szenvedő betegek, akik egyébként alkalmasak transzplantációra. ehhez a tanulmányhoz
- CD30+ betegség (az eredmény függőben lehet a sejtgyűjtés időpontjában, de meg kell erősíteni az ATLCAR.CD30 sejtekkel történő kezelés előtt); MEGJEGYZÉS: A CD30+ betegség meghatározása szerint a CD30 expressziójának immunhisztokémiával történő dokumentálása szükséges az intézményi hematopatológiai standard alapján.
A megfelelő szervműködés bizonyítéka a következők szerint:
A beszerzés előtt a következők szükségesek (MEGJEGYZÉS: a laborokat nem kell újrarajzolni, ha azokat már elvégezték az SOC transzplantáció előtti feldolgozás részeként; az alanynak jogosultnak kell lennie ASCT-re)
- Hgb ≥ 8,0 g/dl
- Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- AST ≤ a ULN 3-szorosa
- A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
- Az ASCT-hez megfelelő szív- és tüdőfunkció
Az ATLCAR.CD30 sejtek infúziója előtt a következőkre van szükség:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥500 sejt/mm^3 3 egymást követő napon; Megjegyzés: Az ANC mérhető egy legalább 3 nappal bővülő időkeret elején és végén, és nem kell minden egyes napon értékelni ÉS
- Thrombocytaszám ≥25 000 sejt/mm^3 transzfúzió nélkül az előző 5 nap során Megjegyzés: A vérlemezkék számát egy legalább 5 nappal bővülő időkeret elején és végén lehet mérni, és nem kell minden egyes napon értékelni ÉS
- Hg ≥ 8g/dl transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 5 napban Megjegyzés: A Hg mérhető egy legalább 3 nappal bővülő időkeret elején és végén, és nem kell minden egyes napon értékelni
- Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- AST ≤ a ULN 3-szorosa
- A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
- Pulzoximetria > 90% szobalevegőn
- Képalkotó eredmények a transzplantációt megelőző 60 napon belül (a betegség állapotának dokumentálására alapmértékként használják). Megjegyzés: Az eredményeket a transzplantációtól számított 30 napnál hosszabb időpillanatban is meg lehet szerezni, ha a beteg gondozási standardja szerint és a szponzor előzetes jóváhagyásával kapják meg.
- Negatív szérum terhességi teszt a gyűjtés előtt 72 órával, majd ismét 72 órával az infúzió előtt
- Karnofsky vagy Lansky pontszám > 60%
- A visszaesés magas kockázatának tekintendő, a következőképpen: Az alábbiak közül ≥ 1 megléte: a kezdeti kezelést követően a CR nem érhető el; visszaeső betegség kezdeti remissziós időtartama <12 hónap; vagy extranodális érintettség a transzplantáció előtti mentőterápia kezdetén
- Az alanyoknak autológ transzdukált aktivált T-sejtekkel kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek az elemzési tanúsítvány (CoA) elfogadási kritériumainak
- A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig. A WOCBP azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációjuk. A két fogamzásgátlási módszer a következőkből állhat: két barrier módszer vagy egy barrier módszer plusz egy hormonális módszer a terhesség megelőzésére. A vizsgálatba bevont WOCBP alanyok férfi partnerét a vizsgálatba bevont nőpartnerüknek óvszer használatára kell utasítania.
Kizárási kritériumok:
- A sejtinfúziót megelőző hat hétben bármilyen vizsgálati szert kapott, vagy tumorvakcinát kapott.
- A sejtinfúziót megelőző 4 hétben anti-CD30 antitest alapú terápiát kapott
- Túlérzékenységi reakciók az egér fehérjét tartalmazó termékekkel szemben a kórtörténetben
- Terhes vagy szoptató
- Daganat olyan helyen, ahol a megnagyobbodás légúti elzáródást okozhat.
- Szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása ≥10 mg/nap prednizon vagy ennek megfelelő dózisban; a 10 mg/nap alatti kezelésben részesülőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni
- Aktív HIV, HTLV, HBV, HCV fertőzés (a sejtgyűjtés időpontjában függőben lehet; csak azokat a mintákat használják fel a transzdukált sejtek létrehozására, amelyek megerősítik az aktív fertőzés hiányát). Aktív fertőzésnek minősül, ha a terápia során nem kontrollálható jól (Megjegyzés: A jogosultság teljesítéséhez az alanyoknak negatívnak kell lenniük HIV-antitestre vagy HIV-vírusterhelésre, negatívnak kell lenniük HTLV1- és 2-antitestre, negatívnak kell lenniük a Hepatitis B felületi antigénre vagy negatívnak kell lenniük HCV-antitestre. vagy HCV vírusterhelés).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: ATLCAR.CD30 sejtek
Az ATLCAR.CD30 sejtek három dózisszintjét értékeljük ki. A módosított folyamatos újraértékelési módszer (CRM) alkalmazásával a kezdeti, kettes méretű csoportot minden dózisszintnél beírják, miután az alanyokat egyenként vették be, amíg legalább 12 beteget nem kezelnek. Minden beteg egy injekciót kap az alábbiakban felsorolt adagolási rend szerint. A kutatók a legalacsonyabb sejtdózissal (2X10^7 sejt/m^2) kezdik, amelyet a betegeknek adott korábbi, CAR-T-sejteket (beleértve a CD28 kostimuláló endodomént is magában foglaló) kísérleteinkben, és a kutatók a sejtdózist a legmagasabb sejtdózisra emelik. (2X10^8/m^2) ugyanabban a kísérletben. Megjegyzés: Kezdetben csak felnőtteket vonnak be a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszába. Miután egy dózisszintet legalább 2 felnőtten teszteltek dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása nélkül, a gyermekeket be lehet vonni az adott dózisszintre a CRM szerint. |
Három dózisszintet értékelnek: Első csoport, 2x10^7 sejt/m^2 (maximális adag 5x10^7 sejt) Második csoport, 1x10^8 sejt/m^2 (maximális adag 2,5x10^8 sejt) Harmadik csoport, 2x10^8 sejt/m^2 (maximális adag 5x10^8 sejt)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma az autológ aktivált T-limfociták növekvő dózisának biztonságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: 6 hét
|
A toxicitás osztályozása és besorolása a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.0 verzió) szerint történik, a citokin-felszabadulási szindróma (CRS) toxicitását pedig a 11.6-ban vázolt toxicitási skála szerint osztályozzák (F. függelék: CRS Toxicitási Besorolás) Méretezési és kezelési irányelvek).
Az MTD a dóziskorlátozó toxicitás mértékén fog alapulni
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az ATLCAR.CD30 túlélésének mérése in vivo
Időkeret: 15 év
|
A CAR.CD30 T-sejtek in vivo perzisztenciáját kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) és áramlási citometriával határozzuk meg perifériás vérmintákban
|
15 év
|
A PFS becslése ATLCAR.CD30 infúzió után az ASCT után CD30+ limfómában szenvedő betegeknél, akiknél nagy a relapszus kockázata
Időkeret: 15 év
|
A PFS az ASCT napjától a relapszusig (azoknál az alanyoknál, akiknél dokumentáltan teljes válasz az ASCT után) vagy a progresszióig (dokumentált stabil betegségben vagy az ASCT utáni részleges válaszban szenvedő alanyoknál), vagy a felülvizsgált válaszkritériumok szerint bármilyen okból bekövetkezett halálig terjed. rosszindulatú limfómára
|
15 év
|
Határozza meg a teljes túlélést az ATLCAR.CD30 infúzió után
Időkeret: 15 év
|
A teljes túlélést a CAR.CD30 transzdukált ATL beadásától a halál időpontjáig mérjük.
|
15 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Natalie Grover, MD, Clinical Director of Cellular Therapy Program
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCCC 1524-ATL
- R01HL114564 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák
-
European Association for Endoscopic SurgeryVisszavont
-
Institut Paoli-CalmettesBefejezveMÉH NYAJNYAKI NEOPLASMAI | ENDOMETRIÁLIS NEOPLASMSFranciaország
Klinikai vizsgálatok a ATLCAR.CD30 sejtek
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdToborzás
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterToborzásNeoplazmák | Immunrendszeri betegségek | Neoplazmák szövettani típus szerint | Limfóma | Limfoproliferatív rendellenességek | Nyirokrendszeri betegségek | Immunproliferatív rendellenességek | Limfóma, non-HodgkinEgyesült Államok
-
Xinxiang medical universityFirst Affiliated Hospital of Xinjiang Medical UniversityBefejezve
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanBefejezve
-
University of Texas Southwestern Medical CenterJelentkezés meghívóvalTranszverzális myelitisEgyesült Államok
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterUniversity Cancer Research Fund at Lineberger Comprehensive Cancer CenterToborzásNem szeminomatózus csírasejtes daganat | Csírasejtes daganatEgyesült Államok
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanVisszavont
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityCARsgen Therapeutics Co., Ltd.ToborzásKiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexKína
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Nanjing Legend Biotech Co.MegszűntAkut mieloid leukémiaKína
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreIsmeretlen