Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

T-limfociták beadása a limfómák visszaesésének megelőzésére

2024. április 22. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

A CD30 kiméra antigénreceptort (CAR) expresszáló T-limfociták beadásának I. fázisa a CD30+ limfómák visszaesésének megelőzésére nagy dózisú terápia és autológ szártranszplantáció (ATLAS) után

A szervezetnek különböző módjai vannak a fertőzések és betegségek leküzdésére. A rák elleni küzdelem egyetlen módja sem tűnik tökéletesnek. Ez a kutatás a betegségek elleni küzdelem két különböző módját egyesíti: az antitesteket és a T-sejteket. Az antitestek olyan fehérjék, amelyek megvédik a szervezetet a baktériumok vagy mérgező anyagok által okozott betegségektől. Az antitestek úgy működnek, hogy megkötik azokat a baktériumokat vagy anyagokat, amelyek megakadályozzák növekedésüket, és rossz hatásokat okoznak. A T-sejtek, más néven T-limfociták, speciális fertőzések elleni vérsejtek, amelyek más sejteket is elpusztíthatnak, beleértve a tumorsejteket vagy a fertőzött sejteket. Mind az antitesteket, mind a T-sejteket használták rákos betegek kezelésére. Mindketten ígéretesek voltak, de egyikük sem volt önmagában elegendő a legtöbb beteg meggyógyításához. Ezt a vizsgálatot úgy tervezték, hogy a T-sejteket és az antitesteket kombinálja a hatékonyabb kezelés érdekében. A kutatás alatt álló kezelést autológ T limfocita kiméra antigén receptor sejteknek nevezik, amelyek a CD30 antigén (ATLCAR.CD30) beadása ellen irányulnak.

Korábbi vizsgálatokban kimutatták, hogy egy új gént lehet bevinni a T-sejtekbe, amely növeli a rákos sejteket felismerő és elpusztító képességüket. A gén a DNS egy egysége. A gének alkotják a páciens genetikai információit hordozó kémiai szerkezetet, amely meghatározhatja az emberi jellemzőket (azaz a szemszínt, magasságot és nemet). Az ebben a vizsgálatban a T-sejtekbe helyezett új gén egy anti-CD30 nevű antitest darabját képezi. Ez az antitest a vérben lebeg, és képes észlelni és megtapadni a limfóma sejteknek nevezett rákos sejteket, mivel a sejtek külső oldalán található egy CD30 nevű anyag. Az anti-CD30 antitesteket limfómában szenvedők kezelésére alkalmazták, de ezek nem voltak elég erősek a legtöbb beteg meggyógyításához. Ehhez a vizsgálathoz az anti-CD30 antitestet úgy módosították, hogy ahelyett, hogy szabadon lebegne a vérben, egy része most a T-sejtekhez kapcsolódik. A teljes antitest helyett az ellenanyagnak csak az a része kötődik a T-sejtekhez, amely a limfómasejtekhez tapad. Ha egy antitest ilyen módon kapcsolódik egy T-sejthez, azt kiméra receptornak nevezik. Ezek a CD30 kiméra (kombinált) receptor által aktivált T-sejtek úgy tűnik, hogy elpusztítják a daganat egy részét, de nem maradnak sokáig a szervezetben, így nem ismertek esélyük a rák elleni küzdelemre.

Ennek a kutatásnak a célja az ATLCAR.CD30 sejtek biztonságos dózisának meghatározása, amely autológ transzplantáción átesett alanyoknak adható. Ez az első lépés annak eldöntésében, hogy az ATLCAR.CD30 sejteket a jövőben limfómában szenvedőknek adják, segít-e nekik. A kutatók azt is szeretnék kideríteni, milyen mellékhatások lesznek a betegeknek, miután a transzplantációt követően megkapják az ATLCAR.CD30 sejteket. Ez a tanulmány az ATLCAR.CD30 sejtek egyéb hatásait is megvizsgálja, beleértve a rákra gyakorolt ​​hatásukat és azt, hogy mennyi ideig maradnak életben a szervezetben.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

TANULMÁNYI CÉLKITŰZÉSEK

Elsődleges feladat

  • Az ATLCAR.CD30 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása, valamint az ASCT utáni MTD becslése olyan CD30+ limfómában szenvedő betegeknél, akiknél magas a relapszus kockázata

Másodlagos célok

  • Az ATLCAR.CD30 túlélésének mérése in vivo
  • A PFS becslése ATLCAR.CD30 infúzió után az ASCT után CD30+ limfómában szenvedő betegeknél, akiknél nagy a relapszus kockázata
  • Az ASCT utáni ATLCAR.CD30 infúzió utáni teljes túlélés meghatározása CD30+ limfómában szenvedő betegeknél, akiknél magas a relapszus kockázata

Feltáró cél

  • Az ATLCAR.CD30 sejtekkel kezelt betegeknél a betegek által jelentett tünetek, fizikai funkciók és az egészséggel összefüggő életminőség mérése kezdetben és idővel.

VÉGPONTOK

Elsődleges végpont

  • A toxicitás osztályozása és besorolása a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.0 verzió), a CRS toxicitást pedig a 11.6-ban vázolt toxicitási skála szerint (F függelék: CRS toxicitási besorolási skála és kezelési útmutató) szerint történik. . Az MTD a dóziskorlátozó toxicitás mértékén fog alapulni

Másodlagos (klinikai) végpont

  • A PFS az ASCT napjától a relapszusig (azoknál az alanyoknál, akiknél dokumentáltan teljes válasz az ASCT után) vagy a progresszióig (dokumentált stabil betegségben vagy az ASCT utáni részleges válaszban szenvedő alanyoknál), vagy a felülvizsgált válaszkritériumok szerint bármilyen okból bekövetkezett halálig terjed. rosszindulatú limfómára.
  • A teljes túlélést a CAR.CD30 transzdukált ATL beadásától a halál időpontjáig mérjük.
  • A CAR.CD30 T-sejtek in vivo perzisztenciáját kvantitatív PCR-rel és áramlási citometriával határozzuk meg perifériás vérmintákban.

Feltáró végpont

  • A betegek által jelentett tüneteket az NCI PRO-CTCAE kiválasztott tünetei alapján mérik. A betegek által bejelentett fizikai funkciót a PROMIS Physical Function Score segítségével mérik, amely a PROMIS Physical Function Short Form 20a v1.0-ból származik. A betegek által bejelentett egészséggel összefüggő életminőséget a PROMIS Global Health Score 1.0-1.1-es verziójából származó PROMIS Global Health Score segítségével mérik.

VÁZLAT

Azokat a betegeket, akiknél a limfóma kezelésére autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) terveznek, meg kell keresni, hogy hozzájáruljanak a szűréshez és az LCCC1524-be való esetleges felvételhez. Perifériás vérsejteket gyűjtenek azoktól a beleegyező betegektől, akik megfelelnek az ATLCAR.CD30 sejtek létrehozására való alkalmasságnak az ASCT előtt. Az ASCT, beleértve a PBSC-k mobilizálását és begyűjtését, a mieloablatív terápia beadását, a PBSC-k újrainfúzióját és a transzplantációt követő szupportív ellátást, a rutin gondozási standardnak megfelelően történik, és várhatóan nem befolyásolja az LCCC1524-be való felvétel. Az ASCT után azok a betegek, akik megfelelnek a kezelésre való alkalmassági kritériumoknak, egy ATLCAR.CD30 sejt infúziót kapnak, amint bizonyíték van a hematológiai gyógyulásra. A kutatószemélyzet nyomon követi azokat a betegeket, akiknél beszerzésen esnek át, de nem részesülnek ATLCAR.CD30 sejtekkel történő kezelésben, valamint nyomon követik a kezelés megvonásának okát.

Sejtbeszerzés

Perifériás vért, összesen legfeljebb 300 ml-t (legfeljebb 3 gyűjteményben) nyernek az alanyok számára sejtgyűjtés céljából. Azoknál a betegeknél, akiknél a perifériás vérben alacsony (áramlási citometriával mért CD3-szám kevesebb, mint 200/μl) T-sejtszám, leukoferézis végezhető elegendő számú T-sejt izolálása érdekében. A ferézis paraméterei legfeljebb 2 vértérfogat lehetnek.

Gyermekgyógyászati ​​betegek (18 év alatti betegek) esetében a levett vér teljes mennyisége nem haladhatja meg a 3 ml-t (kevesebb, mint 1 teáskanál/2,2 font). hogy a gyerek mér.

ATLCAR.CD30 Cells Adminisztráció

Az ASCT után, ha a betegnél elkezdődött a hematológiai gyógyulás (definíció szerint az ANC ≥500 sejt/mm3 3 egymást követő napon, ÉS a vérlemezkeszám ≥25 sejt/mm3 transzfúzió nélkül az előző 5 napban, ÉS Hg ≥8g/dl transzfúzió nélkül támogatást az előző 5 napon keresztül), az ATLCAR.CD30 sejteket a rendszer kezeli. Ez általában 14-20 nappal az autológ őssejtek nagy dózisú kemoterápiát követő infúzióját követően következik be.

A terápia időtartama

Az LCCC1524-ben végzett terápia csak egy ATLCAR.CD30 sejtek infúzióját foglalja magában. Az egy infúzióval történő kezelést a következő esetekben kell alkalmazni:

  • A páciens úgy dönt, hogy visszavonja a vizsgálati kezelést, VAGY
  • A beteg állapotában bekövetkezett általános vagy specifikus változások a vizsgáló megítélése szerint a beteget elfogadhatatlanná teszik a további kezelésre.

A nyomon követés időtartama

A betegeket legfeljebb 15 évig vagy a halálig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az elfogadhatatlan mellékhatások miatt a vizsgálatból eltávolított betegeket a nemkívánatos esemény megszűnéséig vagy stabilizálásáig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg/gondviselő elmagyarázott, megértett és aláírt; beteg/gondviselő átadta a tájékozott beleegyezés másolatát.
  • 3–17 éves korig gyermekgyógyászati ​​betegeknél, ≥18 éves korig felnőtteknél; MEGJEGYZÉS: a gyermekek nem vehetnek részt egy dóziskohorszban mindaddig, amíg legalább 2 felnőtt alanyt nem vettek fel, és nem fejezik be a DLT értékelési követését az adott dózisszinten
  • A visszatérő HL diagnózisa olyan kezelési tervvel, amely nagy dózisú kemoterápiát tartalmaz teljes test besugárzással vagy anélkül és autológ sejttranszplantációval
  • Azok az NHL-es betegek, akiknek ALK-negatív CD30+ anaplasztikus nagysejtes limfómájuk, ALK-státustól függetlenül CD30+ ALCL-ben szenvednek, kemoterápiára érzékeny relapszusban, CD30+ magas kockázatú DLBCL-ben, CD30+ bőr T-sejtes limfómában vagy CD30+ mycosis fungoidesben szenvedő betegek, akik egyébként alkalmasak transzplantációra. ehhez a tanulmányhoz
  • CD30+ betegség (az eredmény függőben lehet a sejtgyűjtés időpontjában, de meg kell erősíteni az ATLCAR.CD30 sejtekkel történő kezelés előtt); MEGJEGYZÉS: A CD30+ betegség meghatározása szerint a CD30 expressziójának immunhisztokémiával történő dokumentálása szükséges az intézményi hematopatológiai standard alapján.
  • A megfelelő szervműködés bizonyítéka a következők szerint:

    • A beszerzés előtt a következők szükségesek (MEGJEGYZÉS: a laborokat nem kell újrarajzolni, ha azokat már elvégezték az SOC transzplantáció előtti feldolgozás részeként; az alanynak jogosultnak kell lennie ASCT-re)

      • Hgb ≥ 8,0 g/dl
      • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
      • AST ≤ a ULN 3-szorosa
      • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
      • Az ASCT-hez megfelelő szív- és tüdőfunkció
    • Az ATLCAR.CD30 sejtek infúziója előtt a következőkre van szükség:

      • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥500 sejt/mm^3 3 egymást követő napon; Megjegyzés: Az ANC mérhető egy legalább 3 nappal bővülő időkeret elején és végén, és nem kell minden egyes napon értékelni ÉS
      • Thrombocytaszám ≥25 000 sejt/mm^3 transzfúzió nélkül az előző 5 nap során Megjegyzés: A vérlemezkék számát egy legalább 5 nappal bővülő időkeret elején és végén lehet mérni, és nem kell minden egyes napon értékelni ÉS
      • Hg ≥ 8g/dl transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 5 napban Megjegyzés: A Hg mérhető egy legalább 3 nappal bővülő időkeret elején és végén, és nem kell minden egyes napon értékelni
      • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
      • AST ≤ a ULN 3-szorosa
      • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
      • Pulzoximetria > 90% szobalevegőn
  • Képalkotó eredmények a transzplantációt megelőző 60 napon belül (a betegség állapotának dokumentálására alapmértékként használják). Megjegyzés: Az eredményeket a transzplantációtól számított 30 napnál hosszabb időpillanatban is meg lehet szerezni, ha a beteg gondozási standardja szerint és a szponzor előzetes jóváhagyásával kapják meg.
  • Negatív szérum terhességi teszt a gyűjtés előtt 72 órával, majd ismét 72 órával az infúzió előtt
  • Karnofsky vagy Lansky pontszám > 60%
  • A visszaesés magas kockázatának tekintendő, a következőképpen: Az alábbiak közül ≥ 1 megléte: a kezdeti kezelést követően a CR nem érhető el; visszaeső betegség kezdeti remissziós időtartama <12 hónap; vagy extranodális érintettség a transzplantáció előtti mentőterápia kezdetén
  • Az alanyoknak autológ transzdukált aktivált T-sejtekkel kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek az elemzési tanúsítvány (CoA) elfogadási kritériumainak
  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig. A WOCBP azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációjuk. A két fogamzásgátlási módszer a következőkből állhat: két barrier módszer vagy egy barrier módszer plusz egy hormonális módszer a terhesség megelőzésére. A vizsgálatba bevont WOCBP alanyok férfi partnerét a vizsgálatba bevont nőpartnerüknek óvszer használatára kell utasítania.

Kizárási kritériumok:

  • A sejtinfúziót megelőző hat hétben bármilyen vizsgálati szert kapott, vagy tumorvakcinát kapott.
  • A sejtinfúziót megelőző 4 hétben anti-CD30 antitest alapú terápiát kapott
  • Túlérzékenységi reakciók az egér fehérjét tartalmazó termékekkel szemben a kórtörténetben
  • Terhes vagy szoptató
  • Daganat olyan helyen, ahol a megnagyobbodás légúti elzáródást okozhat.
  • Szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása ≥10 mg/nap prednizon vagy ennek megfelelő dózisban; a 10 mg/nap alatti kezelésben részesülőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni
  • Aktív HIV, HTLV, HBV, HCV fertőzés (a sejtgyűjtés időpontjában függőben lehet; csak azokat a mintákat használják fel a transzdukált sejtek létrehozására, amelyek megerősítik az aktív fertőzés hiányát). Aktív fertőzésnek minősül, ha a terápia során nem kontrollálható jól (Megjegyzés: A jogosultság teljesítéséhez az alanyoknak negatívnak kell lenniük HIV-antitestre vagy HIV-vírusterhelésre, negatívnak kell lenniük HTLV1- és 2-antitestre, negatívnak kell lenniük a Hepatitis B felületi antigénre vagy negatívnak kell lenniük HCV-antitestre. vagy HCV vírusterhelés).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ATLCAR.CD30 sejtek

Az ATLCAR.CD30 sejtek három dózisszintjét értékeljük ki. A módosított folyamatos újraértékelési módszer (CRM) alkalmazásával a kezdeti, kettes méretű csoportot minden dózisszintnél beírják, miután az alanyokat egyenként vették be, amíg legalább 12 beteget nem kezelnek. Minden beteg egy injekciót kap az alábbiakban felsorolt ​​adagolási rend szerint. A kutatók a legalacsonyabb sejtdózissal (2X10^7 sejt/m^2) kezdik, amelyet a betegeknek adott korábbi, CAR-T-sejteket (beleértve a CD28 kostimuláló endodomént is magában foglaló) kísérleteinkben, és a kutatók a sejtdózist a legmagasabb sejtdózisra emelik. (2X10^8/m^2) ugyanabban a kísérletben.

Megjegyzés: Kezdetben csak felnőtteket vonnak be a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszába. Miután egy dózisszintet legalább 2 felnőtten teszteltek dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása nélkül, a gyermekeket be lehet vonni az adott dózisszintre a CRM szerint.

Három dózisszintet értékelnek:

Első csoport, 2x10^7 sejt/m^2 (maximális adag 5x10^7 sejt)

Második csoport, 1x10^8 sejt/m^2 (maximális adag 2,5x10^8 sejt)

Harmadik csoport, 2x10^8 sejt/m^2 (maximális adag 5x10^8 sejt)

Más nevek:
  • CAR.CD30 T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma az autológ aktivált T-limfociták növekvő dózisának biztonságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: 6 hét
A toxicitás osztályozása és besorolása a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.0 verzió) szerint történik, a citokin-felszabadulási szindróma (CRS) toxicitását pedig a 11.6-ban vázolt toxicitási skála szerint osztályozzák (F. függelék: CRS Toxicitási Besorolás) Méretezési és kezelési irányelvek). Az MTD a dóziskorlátozó toxicitás mértékén fog alapulni
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ATLCAR.CD30 túlélésének mérése in vivo
Időkeret: 15 év
A CAR.CD30 T-sejtek in vivo perzisztenciáját kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) és áramlási citometriával határozzuk meg perifériás vérmintákban
15 év
A PFS becslése ATLCAR.CD30 infúzió után az ASCT után CD30+ limfómában szenvedő betegeknél, akiknél nagy a relapszus kockázata
Időkeret: 15 év
A PFS az ASCT napjától a relapszusig (azoknál az alanyoknál, akiknél dokumentáltan teljes válasz az ASCT után) vagy a progresszióig (dokumentált stabil betegségben vagy az ASCT utáni részleges válaszban szenvedő alanyoknál), vagy a felülvizsgált válaszkritériumok szerint bármilyen okból bekövetkezett halálig terjed. rosszindulatú limfómára
15 év
Határozza meg a teljes túlélést az ATLCAR.CD30 infúzió után
Időkeret: 15 év
A teljes túlélést a CAR.CD30 transzdukált ATL beadásától a halál időpontjáig mérjük.
15 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Natalie Grover, MD, Clinical Director of Cellular Therapy Program

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. július 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. január 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2037. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 21.

Első közzététel (Becsült)

2016. január 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a ATLCAR.CD30 sejtek

3
Iratkozz fel