Podawanie limfocytów T w celu zapobiegania nawrotom chłoniaków

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna; pacjent/opiekun otrzymał kopię świadomej zgody.
• w wieku od 3 do 17 lat w przypadku pacjentów pediatrycznych, w wieku ≥18 lat w przypadku dorosłych; UWAGA: dzieci nie będą mogły zapisać się do kohorty dawkowania, dopóki nie zapiszą się co najmniej 2 osoby dorosłe i nie zakończą oceny DLT na tym poziomie dawki
• Rozpoznanie nawracającego HL z planem leczenia obejmującym chemioterapię w wysokich dawkach z/bez napromieniania całego ciała i autologiczny przeszczep komórek
• Pacjenci z NHL z ALK-ujemnymi chłoniakami anaplastycznymi CD30+, CD30+ ALCL niezależnie od statusu ALK, z nawrotem wrażliwym na chemioterapię, DLBCL wysokiego ryzyka CD30+, chłoniakiem skórnym T-komórkowym CD30+ lub ziarniniakiem grzybiastym CD30+, którzy z innych względów kwalifikują się do przeszczepu, kwalifikują się dla tego badania
• choroba CD30+ (wynik może być w trakcie pobierania komórek, ale musi zostać potwierdzony przed leczeniem komórkami ATLCAR.CD30); UWAGA: Chorobę CD30+ definiuje się jako wymagającą udokumentowania ekspresji CD30 metodą immunohistochemiczną w oparciu o instytucjonalny standard hematopatologii.

• Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

  • Przed pobraniem wymagane są następujące elementy (UWAGA: laboratoria nie muszą być przerysowywane, jeśli zostały już wykonane w ramach SOC przed przeszczepem; pacjent musi kwalifikować się do otrzymania ASCT)

    • Hgb ≥ 8,0 g/dl
    • Bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • AspAT ≤ 3 razy GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN
    • Czynność serca i płuc odpowiednia do ASCT

  • Przed infuzją komórek ATLCAR.CD30 wymagane jest:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥500 komórek/mm^3 przez 3 kolejne dni; Uwaga: ANC można mierzyć na początku i na końcu przedziału czasowego rozciągającego się na co najmniej 3 dni i nie trzeba oceniać każdego dnia ORAZ
    • Liczba płytek krwi ≥25 000 komórek/mm^3 bez transfuzji w ciągu ostatnich 5 dni Uwaga: Liczba płytek krwi może być mierzona na początku i na końcu przedziału czasowego rozciągającego się co najmniej o 5 dni i nie ma potrzeby oceny każdego dnia ORAZ
    • Hg ≥8g/dl bez wsparcia transfuzji w ciągu ostatnich 5 dni Uwaga: Hg można mierzyć na początku i na końcu przedziału czasowego rozciągającego się na co najmniej 3 dni i nie trzeba oceniać każdego dnia
    • Bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • AspAT ≤ 3 razy GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN
    • Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
• Wyniki badań obrazowych w ciągu 60 dni przed przeszczepem (stosowane jako miara wyjściowa do dokumentacji stanu choroby). Uwaga: Wyniki można uzyskać w punkcie czasowym dłuższym niż 30 dni od przeszczepu, jeśli zostały uzyskane zgodnie ze standardami opieki nad pacjentem i za uprzednią zgodą sponsora.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pobraniem i ponownie 72 godziny przed infuzją
• Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60%
• Uważa się, że istnieje duże ryzyko nawrotu, określone przez: Obecność ≥ 1 z następujących kryteriów: nieosiągnięcie CR po początkowym leczeniu; nawrót choroby z początkowym okresem remisji <12 miesięcy; lub zajęcia pozawęzłowe na początku terapii ratunkowej przed przeszczepem
• Pacjenci muszą mieć autologiczne transdukowane aktywowane limfocyty T, które spełniają kryteria akceptacji Certificate of Analysis (CoA).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. WOCBP to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok. Dwie metody kontroli urodzeń mogą składać się z: dwóch metod barierowych lub metody barierowej plus metody hormonalnej zapobiegającej ciąży. Partner płci męskiej uczestników WOCBP włączonych do badania powinien zostać poinstruowany o używaniu prezerwatywy przez partnerkę uczestniczącą w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali jakiekolwiek środki badawcze lub otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed infuzją komórek.
• Otrzymał terapię opartą na przeciwciałach anty-CD30 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed infuzją komórek
• Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
• Ciąża lub karmienie piersią
• Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych.
• Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg/dobę prednizonu lub jego ekwiwalentu; osoby otrzymujące <10 mg/dobę mogą zostać włączone według uznania badacza
• Aktywna infekcja HIV, HTLV, HBV, HCV (może być w toku w momencie pobierania komórek; tylko próbki potwierdzające brak aktywnej infekcji zostaną użyte do wytworzenia transdukowanych komórek). Aktywna infekcja jest zdefiniowana jako nie będąca dobrze kontrolowaną podczas terapii (Uwaga: aby spełnić kryteria kwalifikacyjne, pacjenci muszą być ujemni pod względem przeciwciał przeciwko HIV lub miana wirusa HIV, ujemni pod względem przeciwciał HTLV1 i 2, ujemni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub ujemni pod kątem przeciwciał przeciw HCV miano wirusa HCV).